加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马erk5bmk1信号通路的调节作用及机制研究-regulatory effect and mechanism of modified yam pill on erk5b mk 1 signaling pathway in hippocampus of vascular dementia rats.docxVIP

下载本文档

16
0
约8.16万字
约 109页
2018-08-14 发布于上海
举报
版权申诉

加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马erk5bmk1信号通路的调节作用及机制研究-regulatory effect and mechanism of modified yam pill on erk5b mk 1 signaling pathway in hippocampus of vascular dementia rats.docx

1、原创力文档（book118）网站文档一经付费（服务费），不意味着购买了该文档的版权，仅供个人/单位学习、研究之用，不得用于商业用途，未经授权，严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等，侵权必究。。
2、本站所有内容均由合作方或网友上传，本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺！文档内容仅供研究参考，付费前请自行鉴别。如您付费，意味着您自己接受本站规则且自行承担风险，本站不退款、不进行额外附加服务；查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档，您可以点击这里二次下载。
3、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等，请点击“版权申诉”（推荐），也可以打举报电话：400-050-0827(电话支持时间：9:00-18:30)。
4、该文档为VIP文档，如果想要下载，成为VIP会员后，下载免费。
5、成为VIP后，下载本文档将扣除1次下载权益。下载后，不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们。
6、成为VIP后，您将拥有八大权益，权益包括：VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
7、VIP文档为合作方或网友上传，每下载1次，网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等，对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档

加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠海马erk5bmk1信号通路的调节作用及机制研究-regulatory effect and mechanism of modified yam pill on erk5b mk 1 signaling pathway in hippocampus of vascular dementia rats

目录中文摘要IABSTRACTVII英文缩略词表XV前言1正文3第一部分：理论研究 31“肾精亏虚”是血管性痴呆的基本病机32对血管性痴呆的治疗可从补肾立法42.1补肾益智法治疗血管性痴呆52.2补肾益气活血法治疗血管性痴呆62.3补肾健脾法治疗血管性痴呆73加减薯蓣丸治疗血管性痴呆的机理分析7第二部分实验研究91实验动物92实验试剂93实验器材：103实验药物114实验方法114.1改良2-VO法建立模型和干预114.2Morris水迷宫试验行为学检测114.3取材和标本的处理124.4生存曲线比较134.5病理组织学观察海马结构改变134.6TUNEL法检测海马区凋亡细胞144.7免疫组织化学观察海马MEKK2、MEKK3、MEK5、ERK5蛋白表达144.8蛋白质免疫印迹检测海马MEKK2、MEKK3、MEK5、ERK5表达164.9统计学分析185、实验结果185.1、各组大鼠一般状态185.2、各组大鼠生存曲线比较195.3、Morris水迷宫检测结果205.4、海马神经细胞病理学观察结果22、荧光染色的海马神经细胞凋亡结果23、大鼠MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5蛋白表达结果（免疫组织化学）24、大鼠MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5蛋白表达（westernblot）26讨论291、改良2-VO法血管性痴呆大鼠模型的构建292.改良2-VO法血管性痴呆模型的评价322.1模型大鼠出现的一般状态改变符合VD大鼠脑缺血缺氧损伤的表现322.2模型大鼠出现的学习记忆力下降符合血管性痴呆表现342.3模型大鼠海马组织结构紊乱符合血管性痴呆表现372.4模型大鼠海马神经细胞凋亡结果符合血管性痴呆表现382.5模型大鼠海马MEKK2、MEKK3和MEK5、ERK5蛋白的表达符合血管性痴呆表现（免疫组化）412.6模型大鼠下调ERK5信号通路符合血管性痴呆表现（westernblot）433、加减薯蓣丸对血管性痴呆大鼠的干预机制473.1加减薯蓣丸较模型组改善了VD大鼠生存状态473.2加减薯蓣丸较模型组改善了VD记忆力下降473.3加减薯蓣丸较模型组改善了海马组织结构紊乱473.4加减薯蓣丸较模型组减少了海马组织神经细胞的凋亡483.5加减薯蓣丸较模型组改善了MEKK2、MEKK3、MEK5和ERK5蛋白的表达（免疫组化）483.6加减薯蓣丸较模型组上调了ERK5信号通路通路的表达（westernblot）48结论49参考文献50综述65致谢87在校期间论文发表情况 85附图造模术后出现腹部膨隆等不良生存状态图片86中文摘要目的：探讨血管性痴呆（vasculardementia，VD）的病机和治法；探索VD发生发展过程中神经再生的“肾精亏虚”病机生物学基础，分析“加减薯蓣丸”（补肾生髓益智法）对VD发生发展的防治效应及作用机制。方法：1理论研究：查阅相关文献，从中医基础理论“肾藏精”理论入手，结合现代中医辨治VD的研究进展，探讨VD的基本病机和治法；溯源“加减薯蓣丸”，结合前期研究成果分析“加减薯蓣丸”对VD的作用机理。2实验研究：120只SPF级健康成年Wistar雄性大鼠适应性饲养1周后按随机数字法分为4组：①正常对照组（下称正常组）：Wistar雄性大鼠20只，不予手术，在造模后第三天开始，予灌胃生理盐水10ml/kg/d×8周。②假手术组：Wistar雄性大鼠20只，予颈部局部皮肤切开，并分离出颈总动脉后，既不结扎也不剪断，暴露5分钟直接缝合皮肤。造模后第三天开始，予灌胃生理盐水10ml/kg/d×8周。③VD模型组（下称模型组）：造模（改良2-VO法）后进行行为学筛查，将符合VD 表现的大鼠随机均分为两组（模型组和加减薯蓣丸组），造模后第三天开始，予灌胃生理盐水10ml/kg/d×8周。④加减薯蓣丸组（下称治疗组）：分组方法同模型组，造模后第三天开始，予灌胃加减薯蓣丸10ml/kg/d×8周。记录大鼠一般状态；分别统计不同时间节点大鼠死亡数，计算大鼠存活率，Log-rank 法统计大鼠生存曲线；用Morris水迷宫大鼠进行行为学检测；HE染色光镜下观察大鼠海马病理切片；TUNEL 荧光染色后光镜下观察大鼠海马细胞凋亡的情况；采用免疫组织化学方法观察ERK5/BMK1上游信号因子（MEKK2、MEKK3、IMEK5）及ERK5的表达；运用Westernblot法检测MEKK2、MEKK3、MEK5、ERK5蛋白表达。结果：1理论探讨：“肾精亏虚”是VD的基本病机：肾精亏虚是VD的发生根本。肾精亏虚可生痰、瘀，痰、瘀反过来又使肾虚更甚，最终形成“虚虚实实”的恶性循环。肾虚、痰瘀互相影响，互为因果，既是VD发生的前提，亦为VD发展变化的内在动力。所以，在辨治VD时，虽说“肾精亏虚”是VD的基础，亦当重