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水溶性竹红菌素二氧化钛给药体系的构建及其性子研究
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III必
。
摘要
二————过一㈣I
竹红菌素包括竹红菌甲素(hypocrellin B,
HB)。作为我国特有的一类天然光敏剂,竹红菌素因其较高的活性氧物种产率和
极低的暗毒性而受到世界范围内的广泛关注,被公认为可能成为除卟啉类外的另
一类新型光疗药物。但是竹红菌素的脂溶性使其难以直接静脉给药,极大程度上
限制了它的临床应用。根据光动力疗法的特点,本文在探讨二氧化钛纳米粒负载
1,4.二羟基蒽醌(竹红菌甲素类似物)机理的基础上,成功地构建出水溶性竹红
菌甲素/Z氧化钛直接包埋的纳米体系和有序自组装的纳米体系,并对其进行了
系统的研究。主要研究结果如下: .
(1)通过对二氧化钛纳米粒溶胶一凝胶法制备条件进行优化,获得了形貌均一且
稳定的二氧化钛纳米粒。 .
(2)构建水溶性1,4一二羟基葸醌/纳米二氧化钛直接包埋体系和有序自组装体
系:通过紫外.可见吸收光谱和荧光猝灭实验证明1,4一二羟基葸醌分子通过氢键、
疏水作用和配位键等作用形式可以逐渐从二氧化钛纳米粒的表面进入其多孔结
构内部:相较于14一二羟基葸醌水溶液,l,4一二羟基蒽醌直接包埋于纳米二氧化
钛多孔结构中的水溶液和1,4羟基葸醌有序自组装进入纳米二氧化钛内部的
水溶液的稳定性和光稳定性均得到不同程度的改善。
(3)构建水溶性竹红菌甲素7纳米二氧化钛直接包.埋体系和有序自组装体燕所
构建的有序自组装纳米给药体系呈无定形状态,粒径在70nm左右,在水溶液中
粒径均一且单分散性好;直接包埋体系和有序自组装体系有效地拓展了竹红菌甲
素的光响应范围,增强了其在600~900nm光疗窗口内的吸收能力;另外,与单
独存在的竹红菌甲素相比,该两种给药体系不但使竹红茵甲素分子的稳定性和光
稳定性得到明显改善,还使其荧光量子产率、单线态氧量子产率和光敏损伤CT‘
DNA能力等光动力性质得到不同程度的提高。
关键词:二氧化钛纳米粒,竹红菌甲素,1,4.二羟基蒽醌,光动力性质
Abstract
Abstract
naturalderivateextractedfroma herbinthesouthern
HypocrellinA(HA),the special
of actas toits ofactive
China,Call candidate,owinghighquantumyields
part photosensitive
the of A
basisofthestudies
oxygenspecies.On 1,4-dihydroxyan
was intothetitanic
successfullyencapsulated nanoparticles(directlyencapsulatedsystem),
ontheoutsidesurfacethe titanic were
andthemolecul
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