姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎作用及其机制初探-effect and mechanism of curcumin on nonalcoholic steatohepatitis in rats.docxVIP

姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制初探 姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制初探 中文摘要 I I 中文摘要 目的：探讨姜黄素对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的防治 作用及其机制。 材料与方法：健康雄性 SD 大鼠 36 只随机分为正常组，模型组和治疗组（每组 12 只）。正常组全程饲以普通饲料，另两组均给予高脂饮食。6 周末，每组各处死 2 只大鼠。验证非酒精性脂肪肝（NAFLD）造模成功后，给予治疗组 50mg﹒kg-1﹒d-1 姜黄素灌胃，正常组、模型组均给予相应体积的 0.5%的羧甲基纤维素钠（CMC）灌 胃，共 6 周。第 12 周末，留取血样和肝组织。统计体/肝质量，计算肝指数和胰岛素 抵抗指数（HOMA-IR）；进行血脂和肝功能检测，采用苏木素-伊红（HE）和油红 O 染色（ORO）观察肝脏组织脂肪变、炎症等病理变化；采用 ELISA 法检测炎症相关 细胞因子如 TNF-α、IL-6；硫代巴比妥酸（TBA）法检测肝组织丙二醛（MDA）含量； 比色法检测肝组织谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）的活性；免疫组 织化学法测定肝组织 HO-1 的蛋白含量，荧光定量 PCR 法检测肝组织血红蛋白氧合 酶-1（HO-1）的 mRNA 表达；Western blot 检测肝脏转录因子 NF-E2 相关因子 2（Nrf2） 蛋白的水平。 结果：与正常组相比，模型组大鼠肝功能（ALT、AST）受损明显，病理学显示 肝小叶结构排列紊乱、有大小不等的脂肪空泡及气球样变肝细胞，并伴有不同程度的 肝细胞碎屑样坏死和炎症细胞浸润，少数存在桥接坏死，部分出现汇管区轻、中度炎 症，即出现 NASH 的病理特征，血脂（TG、TC、FFA）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、 炎症细胞因子（TNF-α、IL-6）及氧应激指标（MDA）均明显升高（P 均0.01），GSH 含量和 SOD 的活性均降低（P 均0.05）；治疗组大鼠与模型组相比，血清 ALT、AST 水平及肝组织脂肪变、炎症程度和 NASH 分级均显著下降，血清 TG、TC、FFA、 HOMA-IR、TNF-α、IL-6 的水平及肝组织 TNF-α、IL-6、MDA 的含量均明显降低（P 均0.05），GSH 含量和 SOD 的活性增加（P 均0.05），且该组大鼠肝组织内 HO-1 蛋白和 HO-1 mRNA 以及肝组织细胞核内 Nrf2 蛋白表达较正常组、模型组显著升高 （P 均0.01）。 中文摘要姜黄素对大 中文摘要 姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制初探 II II 结论：姜黄素可通过降脂、改善 IR、减弱炎症反应及氧应激，延缓 NASH 的进 展，其防治 NASH 的作用可能与其诱导 HO-1 在肝脏中的表达及活化 Nrf2 相关。 [关键词] 姜黄素；非酒精性脂肪性肝炎；大鼠；血红蛋白氧合酶-1；转录因子 NF-E2 相关因子 2 作 者：李兵兵 指导教师：王 龙 姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制 姜黄素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及其机制初探 英文摘要 PAGE PAGE III Effects of curcumin on nonalcoholic steatohepatitis in rats and its mechanisms ABSTRACT Objective: To investigate the prevention and treatment effects of curcumin on high-fat diet induced nonalcoholic steatohepatitis in rats and its mechanisms. Materials and methods: Thirty-six SD rats were randomly divided into normal group, model group and treatment group with twelve each. Rats in normal group were fed with a standard diet while those in other two groups received a high-fat diet. Two rats from each group were executed at the end of the sixth week to detect the pathological changes. Then, rats in treatment group were gavaged with 50mg/kg of curcumin daily.