联咪唑类金属配合物的合成、表征及其与DNA作用.docVIP

联咪唑类金属配合物的合成、表征及其与DNA作用 联咪唑类金属配合物的合成、表征及其与DNA作用 咪唑具有特异的质子接受性能、共轭酸碱性能及识别配位性能，享有“生命配体”之美誉。在自然界中，咪唑作为酶的活性中心功能基团，参与了不少重要的生物化学反应，对生命活动起着十分重要的作用。而含有两个咪唑环的2，2′-联咪唑(H_2biim)是一个多质子给予双齿配体，可以与许多金属形成结构独特的配合物，是配位化学、超分子化学及其相关领域的重要研究对象之一；而且它还是一个重要的生物分子，在生物学上有非常广泛的用途，特别是在合成模拟酶方面。因此，一方面，研究联咪唑类金属配合物的结构及其与DNA之间的作用机理，进一步探讨小分子的结构与其生物活性之间的关系，不仅能帮助人们从分子水平理解人的生命过程及其某些疾病的发病机理，而且还为人们通过分子设计来寻求临床上更为有效的药物和开发出新一代高效的DNA结构探针提供理论指导；另一方面，研究联咪唑及其金属配合物的氢键组装对于构建超分子体系具有重要意义。本文首先合成了几个含联咪唑及其衍生物的金属配合物，用元素分析、红外光谱、晶体衍射等对其结构进行了表征，并用紫外、荧光、电化学、粘度、凝胶电泳等实验技术和分子模拟理论技术，研究了这些配合物与DNA之间的相互作用。其次，合成了五个联咪唑及其金属配合物与苯羧酸通过氢键组装的超分子化合物，研究了其中的多种氢键模式和π-π相互作用。主要的研究结果概括如下： 1．合成了联咪唑锰配合物Mn(H_3biim)_2(NCS)_2Cl_2和联咪唑镉配合物Cd(H_3biim)_2(NCS)_2Cl_2，晶体结构表明这两个配合物结构相似，均为中性化合物，联咪唑的一个氮原子被质子化，形成一价阳离子(H_3biim~+)，它采取单齿配位，中心Mn(Cd)原子是六配位，其配位环境为畸变的八面体。摩尔电导实验和量化计算结果表明，它们在溶液中发生离解，形成配合物阳离子[Mn(H_3biim)_2(H_2O)_2]~(4+)，[Cd(H_3biim)_2(H_2O)_2]~(4+)。与DNA相互作用的实验表明，这两个配合物主要是在沟面与DNA发生静电结合。DNA对锰配合物、镉配合物的荧光有猝灭作用，从中得到配合物与DNA的结合常数分别为 1.48×10~4 L／mol(锰配合物)和 1.98×10~4 L／mol(镉配合物)。凝胶电泳实验表明锰配合物在pH= 7. 2、37℃条件下能够切割质粒pBR322 DNA，其表观速率常数为0.20h~(-1)，我们对其切割机理进行了初步探讨，推断其为水解切割；镉配合物也能在pH= 7. 2、37℃条件下切割质粒pBR322 DNA。合成了双甲基联咪唑双核铜(Ⅱ)配合物[Cu_2(Dmbiim)_4(H_2O)_2](ClO_4)_4·6H_2O(Dmbiim，1，1′-二甲基-2，2′-联咪唑)，晶体结构表明，整个分子呈笼状，两个铜原子由1，1′-二甲基-2，2′-联咪唑桥联，两个铜原子之间的距离为 3.065A。整个分子形成了两个互相交叉的通道，这样的通道在超分子材料中有着非常重要的意义。研究了该配合物与DNA之间的相互作用，实验结果发现该配合物通过静电作用与小牛胸腺DNA的小沟键合。另外，凝胶电泳实验表明该配合物在抗坏血酸存在的情况下，能够在pH= 8.0、37℃条件下有效切割质粒pBR322 DNA。2．利用2，2′-联咪唑与4-氨基苯甲酸(PABA)，3，4，5-三羟基苯甲酸(THBA)，磺基水杨酸(5-SSA)之间的氢键作用合成了三个超分子化合物：4-氨基苯甲酸-2，2′-联咪唑盐酸盐(Ⅰ)，3，4，5-三羟基苯甲酸-2，2′-联咪唑盐(Ⅱ)，磺基水杨酸-2，2′-联咪唑盐(Ⅲ)。由于联咪唑中的氮原子被质子化，化合物中存在着各种各样的氢键作用模式。在化合物(Ⅰ)中，晶体结构中的基本单元是一个通过氢键模式R_2~2(9)和R_2~1(7)构成的氢键三聚体PABA…H_3biim~+…Cl~-，这个三聚体基本单元又通过N-H…Cl氢键相互作用形成了一维带状结构。这个一维带状结构进一步通过带与带之间的N-H…O弱氢键、相邻苯环和咪唑环之间的π-π堆积作用形成了三维网状结构。在化合物(Ⅱ)中，晶体中的基本单元是一个通过氢键模式R_2~2(9)构成的氢键三聚体THBA~-…H_4biim~(2+)…THBA~-，这个三聚体单元又通过O-H…O氢键进一步延伸成了三维网状结构。相邻的苯环与咪唑环之间、苯环与苯环之间的π-π堆积作用进一步稳定了该化合物的三维网状结构。在化合物(Ⅲ)中，含有两个构型不同的联咪唑阳离子H_3biim~+-1(N1，N2，N3，N4)和H_3biim~+-2(N5，N6，N7，N8)。由于H_3b