基于虚损-瘀毒病机基础中药复方防治认知功能障碍应用基础研究.pptVIP

基于虚损-瘀毒病机基础中药复方防治认知功能障碍应用基础研究 单位：中国中医科学院西苑医院 报告人：李浩 任务来源： 国家自然科学基金项目（No 国家中医药管理局科技项目（No.04-05JP65） 申报项目类别：基础研究类项目 研究起止日期：2004年1月—2012年3月 立 项 背 景 认知功能障碍亟待关注 发病率 资料来源：《中国老龄事业发展报告（2013）》 年龄是认知功能障碍发病的最主要因素 认知功能障碍的研究现状 发病机制 治疗方法 Aβ毒性损伤机制 神经细胞过度凋亡机制 氧化应激机制 炎症反应机制 …… 非药物治疗 神经干细胞移植 基因疗法 免疫疗法 电刺激疗法 行为疗法 …… 药物治疗 神经保护剂 抗Aβ药物 雌激素 胆碱酶抑制剂 …… 发病机制复杂，尚未完全阐明 尚没有一种疗法或药物可完全阻止病情进展 研发多靶点协同作用的药物有望取得较好的疗效 中药小复方的研发优势 中药复方 具有“整体调节”及“少而精”的独特优势 有多途径、多环节、多靶点的作用特点 具有预防和治疗的双重作用 良好的开发前景 对认知功能障碍的防治具有 总 体 思 路 本项目共分三部分 第一部分 第二部分 第三部分 大量的文献研究 多年的临床实践 认知功能障碍的发病特点 “虚损-瘀毒”交互为患是认知功能障碍的重要中医病机基础 理论假说 根据理论假说 设计中药小复方 结合现代中药发展趋势 优化工艺 进行中药小复方提取工艺的优化及药学研究 选用有代表性的三种动物模型 进行中药小复方药效学研究 机制探讨 多环节、多途径、多靶点阐述其防治认知功能障碍的作用机制 第一部分认知功能障碍的中医病机基础研究与思考 历代医家对认知功能障碍的认识 认知功能障碍 中医“善忘”、“健忘”、“呆病”、“痴呆”等范畴 《伤寒论》：“其人喜忘者，必有蓄血” 《景岳全书》：“痴呆证，……或以郁结，或以不遂，或以思虑，或以惊恐而渐致痴呆……” 《医学从众录》：“肾为肝之母而主藏精，精虚则脑海空虚而头重” 王清任：“脑为元神之府，灵机记忆在脑不在心”；“年高无记性，脑髓渐空” ………… 提出理论假说 理论假说=深入文献研究+多年临床经验+思考总结 “虚损-瘀毒”是认知功能障碍的重要中医病机基础 本虚标实证 本 诸脏虚损，肾精亏虚为主 标 血瘀、浊毒等 补益虚损 填精补髓 活血化瘀 解毒化浊 第二部分基于“虚损-瘀毒”病机基础的中药小复方的组方配伍及其药学研究 君药 制何首乌：补肾填髓 臣药 人参：大补元气，生津安神 佐药 石菖蒲：开窍宁神、祛痰化浊 黄连：清热解毒 使药 川芎：活血行气，载药上行 全方：标本兼顾，具有补益脾肾、填精补髓， 兼以活血祛毒、开窍化浊的功效。 还 脑 益 聪 方 中药小复方的组方配伍特点 中药小复方的制备工艺研究 1号制备工艺 水提取法（传统的中药提取法） 中药材按比例混合 水煎煮2次 合并水煎液 浓缩至流浸膏 浸膏含量：2.4g生药/g 中药小复方的制备工艺研究 2号制备工艺 中药材按比例混合 乙醇回流 药渣 药液 药渣弃去 药液 合并，蒸干得浸膏 正交最佳条件 过滤 回流2次 每次2h 8倍体积水 4倍体积乙醇 水提醇沉，静置 沉淀物 滤液弃去 HPLC法建立的中药小复方提取物指纹图谱 醇提取法（中药二次开发） 浸膏含量：3.48g生药/g 中药小复方的制备工艺研究 正交试验得最佳提取条件 醇提液 石菖蒲药材 8倍水，浸泡1h，提取6h 挥发油 母液 药渣 制何首乌 正交试验得最佳提取条件 人参、黄连、川芎混合 药渣 水煎液 醇沉 混合液 醇沉液 合并、制成浸膏 3号制备工艺 HPLC法建立的中药小复方提取物指纹图谱 注：1：阿魏酸；2：二苯乙烯苷；3：盐酸小檗碱；4：人参皂苷Rg1；5：人参皂苷Rb1；6：人参皂苷Re；7：大黄素 水提醇沉法（1号与2号相结合并优化） 浸膏含量：3.2g生药/g 第三部分应用多种动物模型深入探讨中药小复方防治认知功能障碍的药理学效应及其机制 基于D-半乳糖联合高脂饮食致大鼠认知功能障碍模型的中药小复方药效学研究 造模方法：D-半乳糖皮下注射+高脂饲料喂养 糖脂代谢紊乱为主要病变特点 衰老和脑老化为主要病理特征 学习记忆能力减退、认知功能障碍为主要表现 伴有糖脂代谢、自由基及血液流变学等指标异常 模型特点 干预机制 改善学习记忆功能 减少自由基损害 抑制氧化应激 改善血液流变性 基于自然衰老大鼠拟认知功能障碍模型的中药小复方药效学研究 衰老（脑衰老）为主要病理特征 认知障碍自然发生，更贴近人类的真实病理改变 体现认知障碍脏腑虚衰（肾虚）的中医病机特点 伴有病理形态学、行为学的改变及自由基损伤 改