整合素β1 α5β1 αv及fn在卵巢癌腹腔种植转移中的作用及机制研究-study on the role and mechanism of integrins β 1α 5β 1α v and fn in peritoneal implantation and metastasis of ovarian cancer.docxVIP

山东大学博士学位论文中文摘要第一部分、、整合素及在调控卵巢癌细胞失巢凋亡过程中的作用研究生韦德英导师汤春生教授，背景失巢凋亡脱落凋亡是凋亡的一种形式它是由于，，正常的上皮细胞或内皮细胞脱离与细胞外基质。。的联系而引起的其生物学意义在于防止这些脱落的细胞种植于其他，不适当的地方继续生长是机体维持组织细胞稳定性的一种生理机制大，，多数来源于上皮或内皮组织的肿瘤细胞尤其是容易发生转移的恶性肿瘤，，细胞则失去了这种特性瘤细胞从瘤体上脱落后并不发生凋亡因而可。以种植到其他部位继续生长这种存在于某些肿瘤细胞中的对失巢凋亡的。敏感性降低被认为是肿瘤发生转移的一个重要机制卵巢癌细胞易于早期。脱落并在盆腹腔种植生长逃避失巢凋亡可能是卵巢癌细胞在腹水中存，。，活并发生广泛腹腔转移的重要原因对卵巢癌细胞耐受失巢凋亡的机理，进行深入研究将有利于理解其转移机制发现一些潜在的治疗途径用于。预防和控制卵巢癌的腹腔播散失巢凋亡抗失巢凋亡现象的发生是一个多种调节因子参与的复杂过。，，，，程近年来越来越多的研究者开始关注整合素和失巢凋亡。，，的关系研究发现整合素与其配体一各种成分如、、。，纤粘连蛋白工型胶原蛋白等相互作用可以抑制多种癌细胞如胃、、，癌肺癌前列腺癌的发生但是关于整合素及其配体介导的，细胞信号在卵巢癌细胞逃避失巢凋亡过程中的作用尚未见报道我们认山东大学博士学位论文。为该方面值得探讨、、，一目的研究整合素及可溶性对卵巢癌细胞非贴壁，生长能力的影响及在此过程中、一、基因表达变化。活性变化探讨细胞表面整合素受体蛋白与的结合在肿瘤细胞逃避凋。亡过程中的作用及其机制方法间接免疫荧光染色检测人卵巢癌细胞高转移亚克隆、、，一细胞中整合素蛋白的表达用一阻止，细胞贴壁建立细胞悬浮分离培养导致凋亡的模型染色流式细胞仪检测细胞凋亡利用抗体封闭法检测不同整合素蛋白在凋亡过程中的作用逆转录法检测、一、在凋亡过程中基因表达。，的变化比色法检测癌细胞内一活性改变、、结果一细胞普遍表达，整合素表达率为分别为、、。，，能保护一细胞免于失巢凋亡，，下降其抑制作用可以被整合素受体蛋白的封闭抗体所阻止，、、单克隆抗体亦能部分阻止的凋亡抑制作用而单克隆抗体对。细胞凋亡没有影响在无的情况下整合素抗体对细胞。，凋亡均没有影响，一，。在有作用时细胞中凋亡调节基因一表达上升表达下降，一比率上升基因表达无明显变化封闭抗体能。，抑制对一及基因表达的调节作用，一，在贴壁生长状态下几乎没有活性而在悬浮生长状态，，下被激活吸光度为士使一活性减弱吸光度，为士加入。及封闭抗体后酶活性增强吸光度分别、。为士士，，结论一细胞表面整合素受体蛋白通过与结合提高了，细胞凋亡调节基因一的比率使一活性减弱这是。一细胞避免失巢凋亡的重要原因之一关键词失巢凋亡整合素纤粘连蛋白卵巢癌山东大学博士学位论文中文摘要第二部分整合素及「在卵巢癌细胞粘附侵袭过程中的作用研究生韦德英导师汤春生教授。背景浸润性生长与远处转移是恶性肿瘤细胞重要的生物学特性之。，一临床上大多数患者不是死于原发灶而是死于不同程度的肿瘤转移。，故肿瘤转移的研究是当前肿瘤研究的重要课题卵巢恶性肿瘤的发病率在，。女性生殖道癌瘤中占第三位但其死亡率却居第一位其年生存率也仅，，为左右严重危害妇女的身心健康上皮性卵巢癌具有肿瘤细胞脱落，。，并种植于腹膜而导致广泛腹腔内转移的特性加上卵巢位于盆腔深部不，，易扣及或查得使得约一的患者初诊时已出现腹腔转移因此研，，究卵巢癌的腹腔转移机制明确与转移相关的因素进而采取行之有效的，阻断治疗措施已成为提高疗效的关键也是国内外卵巢癌研究的热点课。，，题、肿瘤侵袭转移是一个复杂的多步骤的过程在此过程中肿瘤细胞、、的粘附侵袭运动都与肿瘤细胞与细胞外基质之间的相互作用以及由此。，介导的跨膜信号转导密切相关整合素是一类介导细胞与细胞外基质粘附。，的细胞表面受体家族近年来整合素家族和肿瘤转移的关系己经成为一。，、些学者的研究热点整合素分布广泛它与其配体间的相互作用不仅、、。，在支持连接和维持组织形态方面起重要作用而且具有调节细胞的粘附、，生长分化促进细胞迁移增殖以及信息传递等功能己有研究证明。。，整合素能介导卵巢癌细胞粘附于腹膜但其对卵巢癌细胞侵袭能力的影，响和相关机制尚待进一步深入研究目的研究整合素及对卵巢癌细胞粘附侵袭能力的影响和作用山东大学博士学位论文。机制方法人工基底膜粘附实验和小室体外侵袭实验检测细胞的粘附和侵袭能力利用抗体封闭法检测旦整合素蛋白对一细胞粘。附侵袭人工基底膜能力的影响逆转录法检测经整合素抗体处理及与结合后一细胞基质金属蛋白酶。，基因表达的变化。，，，结果整合素抗体能抑制一细胞对的粘附法检测对照组的值为士抗体抑制组为士抑制率。整合素抗体能明显抑制一细胞对的侵袭穿透能。，力小时后对照组穿过的细胞数为士个抗体处理组为，。，，士个抑制率为