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诱发电位在监测细胞移植修复脊髓损伤大鼠中应用 　　【中图分类号】 R322.8 【文献标识码】 A 【文章编号】1185-1672(2007)-04-0324-04 　　脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种严重致残性伤害，因脊髓结构、功能损害导致损伤平面以下脊髓段支配的运动、感觉、自主神经功能障碍及多种并发症的发生。但对于SCI，现在还没有效的治疗方法，究其原因，一方面是由于中枢神经系统（central nervous system,CNS）损伤后再生能力有限，另一方面是对CNS损伤的再生和调控缺乏足够的认识［1］。近20年来，随着基础医学和现代科学技术的迅速发展，尤其是在细胞和分子水平上对SCI后继发性损伤的病理机制的研究不断深入，采用组织工程方法，直接将有活性的种子细胞移植治疗脊髓损伤，使损伤轴突修复、再生和恢复功能是治疗脊髓损伤的一种有效方法［2］。目前，可用于移植的细胞主要有神经干细胞、雪旺细胞、少突胶质细胞，嗅鞘细胞等，均能促使脊髓神经功能得到不同程度的改善。同时，神经生理学方面的研究也取得了很大进展，为SCI的程度及预后的估计、治疗方案的选择及疗效判定提供了相对客观的指标。下面就诱发电位在监测细胞移植修复SCI大鼠中的作用及诱发电位在SCI中的应用做一综述。 　　 　　1 细胞移植在脊髓损伤修复中的作用 　　1.1 雪旺细胞移植与SCI的治疗 近年来的研究表明，只要提供合适的微环境，SCI后神经是可以再生的［3］。雪旺细胞(Schwann cells,SCs)是周围神经系统特有的胶质细胞,其促进周围神经再生的作用已被证实。Xu XM等［4］将自成年大鼠坐骨神经分离出的雪旺细胞，移植到大鼠胸髓横断区，1个月以后，横断区两端间发生桥接，并可见轴突再生和髓鞘形成。Novikov LN等［5］采用SCs与β-聚羟丁酸纤维支架植入T8横断的成年大鼠脊髓，证实SCs在脊髓两断端之间形成有效的桥接，来自脊髓头尾两个方向的神经元轴突延伸入移植物中，并且支持5-羟色氨（5-HT）和去甲肾上腺素能神经纤维的有限性再生。Weidner等［6］将转导后高分泌神经生长因子( Nerve Growth Factor ，NGF)的SCs，移植到大鼠脊髓受损区，3天～6个月后，移植细胞存活，并在脊髓中规则排列，同时发现红核脊髓束轴突再生及髓鞘形成??刘德明等［7］将SC微囊化后培养的研究显示细胞生长良好，为微囊化SCs移植提供了初步的理论和实践依据。 　　1.2 嗅神经鞘细胞移植 嗅鞘细胞（olfactoryensheathing cells,OECs）是一种特殊的大型胶质细胞，兼具中枢神经系统星形胶质细胞和外周SCs的双重特性，具有促进轴突再生和髓鞘化的能力,但与SCs最大的不同是伴随嗅神经的轴突通向属于中枢神经的嗅球，而后者只见于周围神经。形态学和免疫组织化学研究表明，OECs发生于嗅基板，来源于嗅上皮祖细胞，在营养信号引导下向嗅球迁移［8］。目前，研究表明，SCI后，嗅鞘细胞及神经生长因子和脑衍生神经生长因子基因修饰的嗅鞘细胞移植可促进神经功能恢复［9-10］。且已有人将异体嗅鞘细胞移植技术用于临床治疗脊髓损伤［11］。OECs移植能修复SCI主要是由于在CNS和周围神经系统（peripheral nervous system,PNS)之间形成了一个允许环境，促进SCI轴突再生及髓鞘化，并越过移植物-CNS交界形成突触结构，促进运动及感觉功能的恢复［12］。另外，OECs还具有减轻脊髓炎症反应和细胞构筑破坏的作用［13］ 。 　　Kato T等［14］认为移植入损伤中心的成熟OECs能围绕脊髓脱髓鞘轴突产生SCs样的髓鞘，或者使毗邻损伤中心的脱髓鞘轴突再生。Ramer等［15］把从大鼠鼻黏膜分离纯化的OECs植入背侧SCI处,发现OECs减少了瘢痕组织和空洞的形成并促进了轴突的发芽和再生。LU等［16］采用脊髓全横断动物模型，他们将成年大鼠的T10脊髓完全横断，4周后移出损伤部位的瘢痕组织及囊腔形成约3mm的间隙，在此间隙的脊髓断面植入嗅黏膜源性的OECs，结果与对照组相比，移植OECs 2周后，大鼠的运动功能明显恢复。王献章等［17］研究发现，OECs在周围神经系统中迁移时并不表现嗅神经再生时的中枢趋向性，但迁移具有损伤趋向性。Susan C等［18］研究发现尽管培养环境可以影响OECs显型，少量污染的细胞可以影响其生长，但这些额外的细胞可能对OECs修复SCI产生潜在的益处。 　　通过对OECs的分析，以及大量动物实验的深入研究表明，OECs具有巨大的治疗脊髓急慢性损伤的潜力，为临床治疗SCI患者提供了新途径。 　　 　　2 诱发电位在评价脊髓损伤大鼠中的应用 　　临床上主要通过检查感觉