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透明质酸近两年应用研究进展 　　摘要：透明质酸是一种在体内广泛分布的黏多糖，已成功用于骨科、眼科、整形美容、保健食品等领域，但仍有许多新的应用领域不断被发现，并研制了新的衍生物。本文综述了近两年透明质酸的研究进展。 　　关键词：透明质酸；应用；抗氧化；抗肿瘤；衍生物 　　中图分类号：Q536文献标识码：A文章编号：1672-979X-(2009)01-0050-04 　　Progress on Research and Application of Hyaluronic Acid in Recent Two Years 　　HUANG Si-ling1, GUO Xue-ping1*, YANG Gui-lan1, WANG Xiao-bing2 　　(1.Shandong Freda Biochem Co., Ltd., Jinan 250101, China; 2. Shandong Provincial Institute of Drug Control, Jinan 250101, China) 　　Abstract：Hyaluronic acid is a kind of mucopolysaccharides, which widely spread in body. It has been used in osteoarthritis, ophthalmology, orthopedics and health food for many years. However, a number of novel potential applications were found, and some derivatives were developed. This paper reviews the progress on hyaluronic acid in the last two years. 　　Key words：hyaluronic acid; application; anti-oxidation; anti-tumor; derivative 　　 　　透明质酸（hyaluronic acid，HA）是一种广泛分布于人和动物体内的大分子酸性黏多糖。自20世纪30年代Mayer首次从动物眼玻璃体中提取得到HA后，HA的生产和应用研究至今已有70余年的历史。HA有独特的黏弹性和生理功能，是细胞外基质的主要成分，具有保水、润滑、调节渗透压等作用，可保护正常细胞免受毒性细胞、自由基等的侵袭，并可影响细胞增生、分化等[1]。因此，HA广泛用于骨科、眼科、妇科、外科手术后防粘连、整形美容及保健食品等领域。近年的研究结果展示了HA有许多新的应用领域，并出现了新的衍生物，为开发HA的新用途奠定了基础。 　　1促进骨折愈合 　　Kerimolu等[2]研究了含有HA及多种生长因子的人羊水（human amniotic fluid，HAF）对大鼠胫骨骨折愈合的作用。36只20周龄的大鼠行骨折造模手术，随机分为3组，第1组在骨折处灌注妊娠18周的羊水，第2组给予妊娠末期的羊水，第3组为模型对照组。结果表明，第1组大鼠骨折愈合的评分（给药后第3周和第5周）及骨折部位的代谢活性（给药后第3周）均显著高于其余2组。给药5周后，第3组大鼠骨折部位以软骨为主伴随???量编织骨，第1组此时则以编织骨为主软骨成分少，表明第1组大鼠骨折愈合较快。不同妊娠时期的羊水中含有的HA和生长因子的量差异极大。妊娠16～20周时，羊水中HA含量是妊娠末期的20倍，生长因子含量则随着妊娠时间延长而增加。上述研究中，骨折愈合评分、骨折部位的代谢活性及组织学检查结果均表明，第1组大鼠的骨折愈合好于第3组。由此推断，羊水中为骨折愈合起了重要作用的成分是HA。 　　关节镜微骨折技术（microfracture）用于治疗关节软骨损伤可以促进骨髓干细胞生长，刺激软骨再生。但是，这种再生的软骨是纤维软骨，而不是透明软骨，而且比正常软骨薄。Kang等[3]用关节镜微骨折技术治疗兔关节软骨损伤时应用HA凝胶。组织学分析结果表明，再生软骨的厚度明显大于无HA凝胶组，且更接近透明软骨，表明HA对骨折愈合有显著的促进作用。 　　2HA的新衍生物 　　2.1TeHA、SeHA的合成及其抗氧化活性 　　谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）是体内最关键的抗氧化酶之一，但它具有来源有限、不稳定、半衰期短且易降解等缺点，因此，出现了化学合成法人工模拟GPX。Chen等[4,5]根据硒是GPX的催化活性中心，碲是硒的同族类金属元素的原理，合成了碲化HA和硒化HA，即透明质酸碲（TeHA）和透明质酸硒（SeHA），可以作为GPX替代物。 　　TeHA和SeHA的合成