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阻断乙肝妊娠患者母婴垂直传播研究进展
阻断乙肝妊娠患者母婴垂直传播研究进展
作者单位:250000 济南市槐荫人民医院(何林咏,肖琦);济南市历下区人民医院(仲晓燕)?
通讯作者:何林咏
【关键词】 乙型肝炎病毒; 母婴传播?
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2012.06.096
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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是一个世界性的公共卫生问题,全球有近3亿HBV携带者,其中我国占45%。母婴垂直传播是HBV的重要传播途径,估计约有30%的HBV感染是通过母婴传播获得??[1]?,故阻断母婴垂直传播是降低乙肝发病率的关键。因此,研究母婴垂直传播的阻断措施,是目前全社会关注的问题。?
1 传播途径?
HBV母婴垂直传播的方式有3种,即产前宫内感染、分娩时传播和产后水平传播。研究发现,宫内HBV感染是HBV母婴传播的重要途径,多数报告发现已超过15%。?
HBV通过胎盘屏障的机制尚不清楚,可能为胎盘屏障受损或通透性改变引起母血渗漏造成。近年来发现,HBV宫内传播的发生率随着检测指标的不同而不同,以检测引产胎儿肝组织HBV-DNA为标准的宫内传播发生率较高,以脐血新生儿24 h内检测其外周血的HBsAg阳性为指标的HBV宫内传播率相对较低。现在认为,孕妇在早、中期妊娠时感染HBV常可以清除而很少发生宫内感染,晚期妊娠后急性HBV感染的孕妇有很高的病毒滴度,能传染给胎儿。分娩过程中HBsAg阳性孕妇分娩时产道混合液中绝大部分可测到HBsAg,婴儿暴露于这一环境是HBV传播的适宜条件。分娩过程中母婴传播的主要方式是胎盘剥离时微量血液漏至胎循环,分娩时HBV可通过轻微的皮肤黏膜破损处进入婴儿体循环,在产道中吸入含有HBV的阴道分泌物、羊水及母体血液而感染,断脐时通过脐血污染而感染,故可认为分娩是HBV母婴传播的重要途径之一。产后新生儿HBV感染与母亲的感染性密切相关。HBV标志物阳性的母亲的血液、羊水、分泌物及初乳中均有较高的HBV-DNA检出率,大多数婴儿产后感染HBV是从含HBV的母乳或唾液等体液中获得;分娩后如果母亲不注意卫生,可经口感染婴儿,形成哺乳期感染。郑华荣等??[2]?用PCR和ELISA法检测脐血和初乳中的HBV-DNA和HBV-IgM,发现脐血和初乳HBV感染与孕妇HBV感染程度有关。?
??? 2 母婴垂直传播的阻断
2.1 主动免疫 目前认为,乙肝疫苗(hepatitis B vac-cine, HBVac)应用于孕期是较为安全的,可刺激机体产生主动免疫形成保护性抗体,其阻断乙肝母婴传播的免疫效果已被肯定,且国产酵母乙肝疫苗的母婴传播阻断保护率已达到国外同等疫苗水平。李艳萍等??[3]?对母亲血清乙肝病毒表面抗原(HBsAg)和乙肝病毒膜抗原(HBeAg)同时阳性、新生儿期全程接种乙肝疫苗后HBsAg阴性的273名儿童进行了9年血清学追踪观察,认为重组(酵母)乙肝疫苗对阻断HBV母婴传播具有良好的远期免疫效果;母亲HBsAg和HBeAg双阳性的幼儿在3~4岁时需加强免疫,低或无应答新生儿有较高的HBsAg阳转危险性。彭国文等??[4]?分析了广东省1992~2003年乙型肝炎疫苗接种率、乙型肝炎发病率和人群中的HBsAg携带率等资料后认为,实施新生儿乙肝疫苗免疫能显著的降低乙肝发病率和HBsAg携带率。陈惠峰等??[5]?对国产酵母重组乙型肝炎疫苗免疫效果及阻断母婴传播进行了研究,全部观察对象未发现严重不良反应;0、1、6和0、1、2程序两组HBsAg阴性母亲的新生儿全程免疫后6个月,抗-HBs阳转率为92.79%和91.04%;HBsAg和HBeAg单、双阳性母亲的新生儿抗-HBs阳转率为82.97%和81.94%;0、1、6和0、1、2程序两组的阻断保护率分别为81.08%和81.48%,表明国产酵母重组乙肝疫苗具有较好的免疫效果和阻断乙肝母婴传播的保护作用,但乙肝母婴传播的阻断率仍有待进一步提高。
2.2 被动免疫 乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobu-lin, HBIg)系用乙型肝炎疫苗免疫健康人后采集的高效价血浆或血清分离提取制备的高效免疫球蛋白,属被动免疫抗体。用乙肝免疫球蛋白防止乙肝感染已证实有效,并可减少慢性带病率。乙肝病毒感染的孕妇,对其新生儿在24 h内注射,半年内保护率为40%;于出生后3个月、5个月各再注射1次,可将保护率提高到70%。邢秋霞等??[6]?研究发现,产前应用HBIg不仅可以降低HBV宫内感染率,而且使出生后婴儿血清抗体阳性率明显增高。肖小敏等??[7]?通过研究发现,HBsAg阳性(尤其是HBeAg同时阳性)孕妇的婴儿对HB-Vac的免疫反应性较低,孕
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