依泽替麦的分解研究.pdfVIP

摘要 心脑血管类疾病是一类当今世界上严重危害人类生命健康的疾病，血浆中胆固醇浓 度过高是心脑血管疾病发生及死亡的主要原因。因此降低血浆中胆固醇浓度，不仅可降 低冠心病的死亡率，而且可能使动脉粥样硬化的病变消退。 Ezetimibe(依泽替麦)是目前第一个上市的抑制胆固醇在肠道中吸收的药物，它可 以单独使用，也可以与他汀类药物联用，取得很好的疗效。依泽替麦的发现是降血脂药 物研究中一个突破性进展，受到国内外制药业的高度重视。该产品有3个手性中心，制 备技术高，合成工艺复杂，其中还涉及到难度较大的不对称合成。本论文主要对该工艺 的前四步进行了合成研究，主要内容是： 基]-4-苯基一2一嗯唑烷酮，确定了产物结构，并优化了反应条件；在实验室条件下，进 行了小试稳定性实验，为工业化生产奠定了基础。 method和1HNMR确定了 基]-4-苯基一2一嗯唑烷酮，确定了产物的结构：通过Moshers 产物的绝对构型和d．e．值：简化了提纯方法，摸索出了该反应的最佳反应条件：并在实 验室进行了扩大量实验，为该步反应的工业化打下了基础。 ．5．(叔丁基二甲基硅氧基)．1．氧代戊基】4苯基．2．嗯唑烷酮和亚胺4．叔丁基二甲基硅氧 基苯基亚甲基_4．氟苯胺的亲核加成反应。酰胺的a．碳原子和亚胺加成，由于两个反应物 的活性都比较低而难于反应，本文做了大量有价值的条件实验，为该类反应的理论研究 提供了有价值的信息。 关键词：胆固醇依泽替麦不对称还原羟基保护亲核加成 Ill ’ ABSTRACT Cardiocerebralvascular diseaseisakindofworld humanlife today seriouslyendanger andhealth cholesterol in disease，high concentrationiscardiocerebralvasculardisease plasma andthe causeofdeath．Thislowers cholesterol leading Can plasma concentration，not only reduce heart disease coronary atheroscleroticlesions mortality,andmay dissipated． Ezetimibeinhibitsthe of or cholesterolin absorption theintestineand dietaryrecyclized Callbeusedeitheraloneorincombinationwithastatinwhichinhibitsthe of synthesis cholesteroli