几种药物小分子与蛋白质作用的光谱研讨.pdfVIP

摘 要 在生物体中，蛋白质是必不可少的生命物质，在生命的运动和发 展延续中起着重要作用。血清白蛋白是体内含量最丰富的运输蛋白质， 有许多重要的生理学和药理学功能，能与药物结合，起到存储和转运 作用，随着医药学和生命科学的发展，研究小分子，尤其是药物和具 有生物活性的小分子与蛋白质的相互作用机理，对药代动力学的认识 和开发新药有极其重要的意义，是目前生命科学、化学和临床医学中 共同关注和感兴趣的课题之一。本文在他人工作的基础上，综合利用 荧光光谱、紫外．可见吸收光谱、傅里叶变换红外光谱研究了小分子 药物与蛋白质的相互作用，主要内容如下： 1、在概述药物小分子与生物大分子相互作用的研究手段、研究内 容的基础上，提出了本文研究的立题思想。 2、用荧光光谱、紫外．可见吸收光谱和傅里叶变换红外光谱技术 猝灭作用，按照Stem．Volmer方程和双对数方程分析处理实验数据， 得到不同温度下FBS与BSA结合反应的结合常数及结合位点数，常 L·molJ和1．09，红外光谱表明了FBS 温(26℃)时分别为1．04×104 与BSA之间的相互作用影响了牛血清白蛋白的二级结构，使其构象 发生了变化。 3、用多种光谱技术研究了生理条件下川陈皮素(NOB)与牛血 清白蛋白(BSA)的相互作用及热力学特征。实验表明，NOB与BSA 有较强的结合作用且荧光猝灭为静态猝灭。按照Stem．Volmer方程和 双对数方程分析处理实验数据得出不同温度下NOB与BSA的的结合 反应的结合常数和结合位点数，在常温(294 K)时分别为3．25×104 2．73×104 L·mol～，与通过荧光光谱得到的结合常数相近，热力学参 kJ·mol～／276．5 数△H，△S分别为55．91 J．mol-I．K-I,表明其主要作用力 类型为疏水力，在实验中用参比法得出BSA荧光量子产率为0．074， 结合距离分别为0．274nm和1．76nm，同步荧光光谱研究发现川陈皮 素对牛血清白蛋白构象几乎没有影响。 4、用多种光谱技术研究了生理条件下石杉碱甲(HA)与人血清白 作用，其荧光猝灭为静态猝灭过程，其作用机制属能量转移机制。从 荧光猝灭结果求得不同温度下反应的结合常数K，随反应温度上升K 值下降。由反应焓变、嫡变，确定它们间的结合主要是静电引力。依 据非辐射能量转移机理，求出了其结合位置和能量转移效率。 关键词：相互作用，蛋白质，药物小分子，荧光光谱，紫外光谱，红 外光谱 ¨ Abstract The isessentialforthelife and an protein processplaysimportant in role ofcells．Serumalbuministhemostabundant metabolizing protein inthe itscombinationwith albuminhas body．As drugs，serum many functionsand importantplaysiological ofsmall molecule theresearchonthe development research，particularly interactionmechanismofbetweenofasmallmoleculewith