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鱼胆中毒治疗研究进展 　　中图分类号：R155.5 文献标示码：B 文章编号：1005-0019（2008）4-0177-02 　　 　　鱼胆中毒是一种严重的临床急症，可导致多脏器功能失常综合征(MODS)，严重时可发生多器官功能衰竭(MOF)。至今鱼胆中毒发病机制尚未完全阐明，无特殊解毒剂，若抢救不及时，病死率极高。自从1965年首例鱼胆中毒案例报道以来，引起医疗界广泛的重视。本文重点阐述鱼胆中毒的发病机制及治疗现状，以期进一步提高鱼胆中毒的抢救成功率。 　　我国鱼胆中毒好发于南方各省，中国传统医学典籍认为鱼胆具有“清热解毒明目”等功效[ 1]，民间有吞服鱼胆的习惯。近年来随着医学知识的普及和透析疗法的应用，鱼胆中毒的发生率及病死率有了明显的下降，但是鱼胆中毒事件在临床上仍屡见不鲜。 　　鱼胆汁的主要成分为胆酸、牛磺胆酸、鹅去氧胆酸、牛磺去氧胆酸，水溶性鲤醇硫酸钠、氢氰酸、组织胺等。石朝周等[2]证实鲤醇硫酸酯钠是主要的毒性成分。目前有关鱼胆中毒的发病机制尚不清楚[3]，可能为：1 鱼胆汁毒素直接作用于胃肠、肝、肾，毒素被溶酶体获取，溶酶体的完整性受到损害，溶酶体破裂，线粒体肿胀，细胞能量代谢受阻，导致细胞坏死，造成这些器官的损害，引起功能障碍。2 鱼胆汁成分对机体造成的损伤：①胆酸、牛磺胆酸、鹅去氧胆酸及牛磺去氧胆酸与钾离子结合形成胆盐，破坏细胞膜。②氢氰酸可抑制40多种酶的反应，其中对细胞色素氧化酶最为敏感，从而阻断生物氧化过程中的电子传送，使组织细胞不能利用氧，形成“细胞内窒息”。③组胺类物质可使毛细血管通透性增加，造成器官的出血、水肿、炎性改变。3 类似原浆毒素成分对细胞生物酶的抑制，从而加重细胞损伤，尤其是损伤肾小管线粒体并抑制线粒体酶系。4 氧自由基增多及抗氧化物质减少，过多的自由基使生物膜基本特性如构形、离子传递、酶活性、蛋白质和核酸基因发生改变，导致各器官功能代谢改变和组织器官器质性损伤。5 鱼胆中毒类似全身炎性反应综合征(SIRS)，可使机体处于应激状态，会有多种炎性介质与细胞因子的释放，如各种补体（C）、白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、毒性氧反应产物(氧自由基)等，从而引起全身过度炎症反应，造成MODS甚至MOF。 　　鱼胆中毒造成的病理改变主要为受损脏器毛细血管通透性增加。消化系统除食道外均有急性炎症发生，且有溃疡与假膜形成 [1]。肾脏损害以肾间质，特别是近曲小管损伤显著[4]。肾小管上皮细胞坏死，肾小管管腔内管型形成，肾间质充血、水肿。电镜显示肾小管上皮细胞溶酶体明显膨大、破裂，细胞器结构不清，部分线粒体肿胀，空泡样变性，嵴减少或消失。肝脏受损表现为肝细胞水肿，部分细胞坏死。电镜下肝细胞内有较多脂滴，线粒体肿胀空泡样变，染色质边集或核固缩。肺、脑、心肌间质表现为不同程度的水肿。 　　鱼胆中毒可引起多脏器功能损害，表现为皮疹、胃肠道症状、肝功能损害、急性肾衰竭、心肌炎、神经系统受损等。其中急性肾损害的发生率为55%~100%，由急性肾衰竭致死的占91.17%。因此从鱼胆中毒的治疗上讲，重点是急性肾衰竭的治疗。 　　 　　1 排毒 　　 　　是重要的急救措施之一，必须尽早进行。一般采用催吐、洗胃、导泻及服活性炭吸附等方法排毒。凡吞服鱼胆后72小时以内者均应洗胃以减少消化道对毒素的吸收，因为鱼胆在胃内滞留时间较长。以1/5000 PP液或6～10g活性碳加生理盐水洗胃。亦可予1%NaHCO3洗胃，既可减轻局部刺激又可预防肾小管阻塞和肾衰竭。由于胆盐强烈刺激胃粘膜导致腐蚀性胃炎，故可服镁乳或氢氧化铝凝胶。亦可服生鸡蛋或牛乳以保护胃肠粘膜[4]。 　　 　　2 早期短程大剂量激素治疗 　　 　　目前认为早期应用肾上腺皮质激素，可抑制机体对毒素的敏感性，拮抗胆汁毒素作用和组胺的致敏作用，稳定溶酶体膜、对抗血管通透因子、降低毛细血管通透性、预防和减轻肾小管上皮细胞和肾间质水肿，对SIRS和MODS的逆转具有重要意义。一般用地塞米松5~10mg/d，静脉滴注3～5天后，改为口服泼尼松30~40mg/d并逐渐减量。应用糖皮质激素时注意保护胃黏膜，预防不良反应发生。但尿毒症期应慎用激素[5]。 　　 　　3 血液净化治疗 　　 　　急性肾功能衰竭（ARF）是鱼胆中毒最重要的并发症和死亡原因，主要病变在肾小管间质，特别是近曲小管，其损伤一般是可逆的。因此防治ARF是救治鱼胆中毒的关键，应尽早行血液净化治疗。 　　 　　3.1 血液透析与腹膜透析 　　过去提倡腹膜透析，认为腹膜透析风险相对较小。胡庆等[6]对49例鱼胆中毒患者进行血液透析治疗(有明显出血倾向者用低分子肝素)，无一例发生出血并发症。进一步有学者[7]提出对鱼胆中毒患者可根据有无出血倾向，选择普通肝素透析、