第11章 药物制剂新技术PPT.ppt

（四）缓控释制剂的处方和制备工艺 骨架型缓控 骨架片：亲水性凝胶、蜡质、不溶性骨架片 缓控释颗粒（微囊）压制片 胃内滞留片 生物黏附片 骨架型小丸 膜控型：微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释片、膜控释小丸 渗透泵片 植入剂 骨架材料主要为PHMC，遇水形成凝胶，通过扩散或溶蚀，药物全部释放，生物利用度高。 有水不溶但可溶蚀的蜡质材料（巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化蓖麻油）制成，通过孔道扩散与蚀解控制释放 材料有聚乙烯、聚氯乙烯、EC等，此类骨架片释放后整体从粪便排出。大剂量药物不宜。 在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时保留片剂的长处。 为一种不崩解的亲水性凝胶骨架片，加入疏水性而密度小的脂类、脂肪酸类、蜡类等。 延长药物在消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度的片剂 用生物黏附的聚合物（卡波普、HPC、CMC-Na）作为辅料制备的片剂，黏附于生物黏膜缓慢释放发挥作用 骨架型小丸 采用骨架型材料与药物混合，或再加入一些其他成型辅料，如乳糖等，调节释药速率的辅料有PEG类、表面活性剂等，经适当方法制成光滑圆整、硬度适当、大小均一的小丸。 膜控型缓控释 主要是将含药核芯，用适宜的包衣液，采用一定的工艺制成均一的包衣膜，达到缓控目的（由不溶聚合物+致孔剂-微孔膜包衣片、 由缓控释膜包衣后装入硬胶囊-膜控释小片 片芯包肠衣液-肠溶膜控释片 丸芯+控释薄膜衣-膜控释小丸） 渗透泵片 由药物+半透膜材料+渗透压活性物质（乳糖、果糖等）+推进剂（吸水膨胀：PVP等） 植入剂 皮下植入为主，很容易大大体循环，生物利用度高，剂量小、释药慢而丶均匀，可长达数月或数年。 （四）缓控释制剂的处方和制备工艺 骨架型 亲水凝胶骨架片 阿米替林 50mg 枸橼酸 10mg HPMC（K4M）160mg 乳糖 180mg 硬脂酸镁 2mg 蜡质骨架片 巴西棕榈蜡、硬脂醇、氢化蓖麻油等 工艺：溶剂蒸发法、熔融、玉米朊醇制粒 润湿剂 调节释药速度 举例：硝酸甘油缓释片 处方： 硝酸甘油 (10%乙醇溶液2.95ml) 0.26g 硬脂酸 6.0g 十六醇 6.6g 聚乙烯吡咯烷酮（PVP） 3.1g 微晶纤维素 5.88g 微粉硅胶 0.54g 乳糖 4.98g 滑石粉 2.49g 硬脂酸镁 0.15g 共制100片 制法:（1）将PVP溶于硝酸甘油乙醇溶液中，加入微粉硅胶混匀，加入硬脂酸与十六醇，水浴加热到60℃，使熔。将微晶纤维素、乳糖、滑石粉的均匀混合物加入上述熔化的系统中，搅拌1h。 （2）上述粘稠的混合物摊于盘中，室温放置20min，待成团块时，用16目筛制粒。30℃干燥，整粒，加入硬脂酸镁，压片。本产品12h释放76%。开始1h释放23%，以后呈匀速释放，接近零级。 五、亚微乳的制备 作为胃肠外给药载体 特点：提高稳定性、降低毒性、提高吸收、具有缓释、控释及靶向。 亚微乳的制备 两步高压乳匀机，过滤即可。 影响形成因素：稳定剂： 混合乳化剂 常用附加剂：pH和张力、防腐剂和增稠剂、稳定剂 制备注射用脂肪亚微乳和挥发性麻醉药亚微乳 ↑膜的强度 ↑溶解度 六、质量评价 乳滴粒径及其分布 药物的含量 稳定性 决定贮存期的基本因素 当前研究的三个领域 模拟膜的研究 制剂可控释放和载体靶向给药 作为基因载体，提高基因的安全性和有效性 脂质体与泡囊制备技术 含义:由磷脂和胆固醇组成，具有类似于生物膜的双分子层的双层结构 分为 可包封脂溶性和水溶性药物 SUVs LUVs MLV 20-80nm 0.1-1μm 1-5?m 脂质体的组成和结构 磷脂 亲水基团：磷酸基团和含氨的碱基 疏水基团：两个较长的烃链 胆固醇 疏水性强，嵌于磷脂的双分子膜中间 脂质体的理化性质 相变温度 当温度升高时，脂质体双分子层中酰基侧键可从有序排列变为无序排列，从而脂质体由胶晶态变为液晶态，膜的横切面增加，厚度减少、流动性增加等，转变的温度 电性 不同基团带不同电性 对包封率、稳定性、靶向 分布均有影响。 脂质体的特点 组织相容性与细胞亲和性：本身结构与生物膜类似 靶向性：被巨噬细胞吞噬 缓释性： 半衰期变长