乳腺癌基因相关研究PPT课件.ppt

欢 迎 大 家 国家医学继续教育项目 乳腺癌的相关基础研究 肿瘤的发生和演进是多因素作用下经长时间、多步骤发展并有多种基因参与的一个渐进过程。 癌前病变 非典型增生 原位癌 乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤(31%)之一，对妇女具有较大的威胁性。在美国，每年约有15万人被诊断为乳腺癌，约4.3万人死于此病，仅次于每年因肺癌引起的死亡人数。 在我国乳腺癌占全身各种肿瘤的7%~10%，在妇女中的发病率逐渐超过子宫颈癌。 乳腺癌的相关基础研究 乳腺癌的病因，与病毒、内分泌和遗传因素等密切相关。 分子生物学理论和技术的发展为我们提供了更多的信息和研究手段，DNA重组、 基因打靶、转基因动物等众多新技术在肿瘤研究中的应用，使人们越来越深刻地认识到肿瘤是一种基因的疾病。 图 癌基因 C-myc基因 Ras基因 HER2基因 MUC1粘蛋白基因 CD44基因 癌基因 癌基因 癌基因 用分子杂交技术研究发现C-myc mRNA的水平由乳腺正常组织、囊性乳腺增生到乳腺癌逐渐升高，C-myc基因过度表达提示乳腺癌的预后差。 癌基因 ras基因是乳腺癌的主要转化基因之一, ras癌基因家族有H-ras、K-ras和N-ras，其中H-ras与乳腺癌关系最为密切。 使ras基因变成癌基因的事件主要是点突变，突变多发生在第一外显子的12、13和第二外显子的第61号位点上。  ras基因家族的产物是P21蛋白，它是控制细胞生长、分化、信号传递途径中的一种基本物质，且P21蛋白表达水平与肿瘤分期有关。 癌基因 HER2基因又称c-erbB-2癌基因，HER2基因的扩增可见于20%-40%的乳癌患者，HER2的基因高表达时肿瘤恶性度高，预后差。 癌基因 针对HER2基因编码的受体蛋白进行乳腺癌治疗可明显抑制乳腺癌细胞，是目前为止第一个可进行针对其治疗的靶基因。 癌基因 MUC1粘蛋白主要存在于某些上皮性组织和器官中，特别是在癌变乳腺组织中表达，而在间叶组织中不表达，因此MUC1可作为某些上皮性肿瘤发生淋巴结转移的有效标志物。 癌基因 MUC1蛋白作用机制:转导信号至ras，可引起细胞恶性转化，并降低转化的细胞与黏附分子的结合，促进癌变细胞转移。 癌基因 癌基因 CD44v中的CD44v6与乳腺癌关系最为密切，CD44v6高表达肿瘤恶性程度高，淋巴结转移早，预后差。 抑癌基因 P53基因 BRCA基因 nm23基因 p16基因 KAI1基因 抑癌基因 抑癌基因 约50%的乳腺癌有p53突变，突变的p53高表达于乳腺癌细胞核内，其表达越高，肿瘤组织分化越差，淋巴转移越早，即突变p53表达提示预后不良。 抑癌基因 抑癌基因 抑癌基因 在有家族史的高危人群中筛查BRCA突变对于乳腺癌的患病风险评估、发病监测、早期诊断及今后的基因治疗等都有很重要的临床意义。 抑癌基因 nm23基因是一种乳腺癌细胞转移抑制基因，它的表达与乳腺癌的分级、转移呈显著负相关，即nm23阳性或高表达则预后好。 抑癌基因 抑癌基因 p16基因位于人类染色体9q21，有2个内含子和3个exon组成，是一种重要的肿瘤抑制基因。 p16基因失活将导致细胞周期调节环路失调，细胞过度增殖，从而成为乳腺癌发生的直接原因。 抑癌基因 KAI1基因属于一个结构特殊的蛋白，KAI1基因的低表达或不表达，是某些高转移潜能乳腺癌的特征，因此认为KAI1基因在抑制乳腺癌转移发生中可能起着主导基因的作用。 凋亡调控基因 Bcl-2是第一个被发现的细胞凋亡抑制基因，其作用为延长细胞寿命，在乳腺癌的发生、发展中起着重要的作用。 Bcl-2为Bcl-2家族中的一员，其他主要成员有Bax（Bax-α、Bax-?、Bax-y）、Bcl-x（Bcl-xl、Bcl-xs ）、Bad和Bak，其中Bax、Bcl-xs、Bad和Bak功能与Bcl-2相反，为促进细胞凋亡。 雌激素 （E） 雄激素  雄激素  病理组织学和细胞学诊断 快速冷冻切片诊断 细针抽吸 免疫组织化学 分子诊断 流式细胞仪 肿瘤标志物 抗肿瘤作用的新靶点 : 以细胞信号转导分子为靶点 以新生血管为靶点:新生血管生成抑制剂 减少癌细胞脱落、粘附和基底膜降解:抗转移药等 端粒酶抑制剂 耐药逆转剂 分化诱导剂 特异性杀伤癌细胞:(抗体或毒素)导向治疗 肿瘤治疗增敏剂 提高或调节集体免疫功能:生物反应调节剂 基因治疗 30%的乳癌病人HER-2蛋白过度表达，刺激了癌细胞的生长，还抑制了激素