糖尿病防治新进展PPT.ppt

糖尿病防治新进展;内容提要;1985年WHO糖尿病诊断标准;1985年WHO分型;1999年WHO糖尿病诊断标准;2010年ADA糖尿病诊断标准;;;;;诊断新标准的解释;口服OGTT试验;口服OGTT试验;口服OGTT试验;血糖测定;餐后血糖定义及状态;糖尿病诊断注意点;糖尿病前期——糖调节受损（IGR） ;2003年11月ADA修订IFG的诊断标准;糖调节受损（IGR）有两种状态：空腹血糖受损（Impaired Fasting Glucose,IFG)及糖耐量受损(Impaired Glucose Tolerance,IGT，原称糖耐量减退或糖耐量低减)。IFG及IGT可单独或合并存在;IGR（IFG及/或IGT）及糖尿病诊断标准（静脉血浆糖值）;糖尿病的分型;糖尿病分型;妊娠糖尿病（GDM）;其他特殊类型糖尿病：八个亚型;其他特殊类型糖尿病：八个亚型;其他特殊类型糖尿病：八个亚型;MODY型糖尿病临床诊断标准;线粒体基因突变糖尿病;1型糖尿病—自身免疫中介性（1A型） 起病急（幼年多见）或缓（成人多见） 易发生酮症酸中毒，需应用胰岛素以达充分代谢控制或维持生命 针对胰岛β细胞的抗体如ICA、IAA、GAD、IA-2常阳性 可伴其他自身免疫病如Graves病、桥本氏甲状腺炎等; 1型糖尿病—特发性（1B型） 酮症起病，控制后可不需胰岛素数月至数年 起病时 HbA1c水平无明显增高 针对胰岛β细胞抗体阴性 控制后胰岛β细胞功能不一定明显减退 ;2型糖尿病;内容提要; ;葡萄糖主要代谢途径;高血糖的毒性作用机制;ADA 2004年Banting 奖;Banting Lecture;高血糖导致组织损害的4大途径;DM细胞代谢障碍机制;多元醇途径醛糖还原酶以NADPH为辅酶，将反应性氧化产物（ROS）产生的醛还原为乙醇，将葡萄糖还原为山梨醇。如果细胞内醛糖还原酶活性过高，耗尽了还原型谷胱甘肽（GSH），则氧化应激反应被放大。;高级糖基化终产物 Advanced glycated end products(AGEs) ;;PKC激活：;己糖胺途径激活：6－磷酸果糖在谷氨酰胺：6磷酸果糖氨基转移酶（GFAT）的作用下转变成6－磷酸葡糖胺。在O-乙酰葡糖胺转移酶（OGT)作用下细胞内丝氨酸和苏氨酸残基被加上N－乙酰葡糖胺（GlcNAc）过多的GlcNAc可与转录因子的丝氨酸、苏氨酸磷酸化位点结合，促进PAI-1、TGFβ1的产生;共同机制—线粒体超氧化物生成过多;过量的过氧化物抑制了催化糖分解的GAPDH，使代谢途径转向糖的过度利用。 此时细胞内二羟丙酮（DHAP）转变为DAG增加，激活PKC； 丙糖过多转化为AGE的前体甲基乙二醛； 6-磷酸果糖和葡萄糖增加激活己糖胺和多元醇途径;;高血糖的十因素学说;内容提要; 胰岛素的发展史; 动物胰岛素制剂及缺陷; 目前常用的人胰岛素制剂; 人胰岛素制剂的不足; 短效胰岛素的局限性; 中效人胰岛素的缺陷; NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定; 预混人胰岛素;皮下组织; 可溶性人胰岛素的自我聚合: 单体 -双体 - 六聚体;s;胰岛素类似物; 速效胰岛素类似物 － 很小的改变导致了快速起效;速效胰岛素类似物－二聚体结合不紧密 单体间B链相互接触部位的变异导致快速解离;Brange J, et al. Diabetes Care. 1990;13:923-954.;;组成; 门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖; 如何通过改变结构，使得胰岛素的作用时间延长？;长效胰岛素类似物;detemir 胰岛素 －－第一个白蛋白结合的胰岛素类似物;detemir吸收时间延长的机制:自我集合及白蛋白结合;长效胰岛素类似物glargine;;IGF-1 受体亲和力和促有丝分裂效应;胰岛素类似物的优势;内容提要;新药新策略层出不穷;肠促胰素及GLP-1的发现历史;1960年代 研究发现口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖能刺激更多的胰岛素的分泌 研究结果表明一定存在某些肠道因子可以促进B细胞对口服葡萄糖的反应，产生更多的胰岛素 1969年 Unger 及 Eisentraut 将这种“肠道分泌的胰岛素”定义为肠促胰素的效应 而能产生这种效应的肠道因子则称为肠促胰素 1970-1980年代 相继发现了胰高糖素样肽1 (GLP-1) 及葡萄糖依赖的促胰岛素分泌多肽 (GIP) ; 1978年的诺贝尔奖得主罗塞琳·亚罗（Rosalyn Yalow）主