肺结核的治疗进展PPT.ppt

治疗原则是 抓紧初治、兼顾复治、着重痰菌阳性患者的治疗，认 真做好全疗程的管理，不断提高治愈率。 用药仍遵循早期、适量、联用、规律和全程。 肺结核的治疗进展 结核病在近20年世界范围内有明显下降，但近十年来在艾滋病(AIDS)高发区如北美、非洲等地结核病发病率却逐年上升，在发展中国家结核病仍是一种常见病，据估计全世界每年约300－400万新发现痰菌阳性（传染性）及300－400万痰菌阴性（非传染性）的结核病人，每年死于结核病的约200－300万人. 一、抗结核药物的研究进展 抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。 最早出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。 对氨水杨酸（PAS）被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性。发明异烟肼（INH）后，有人单用INH和联用INH+PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势。 一、抗结核药物的研究进展 于是在此基础上产生了著名的结核病“ 标准”化疗方案，即SM+INH+PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“ 老三化”［3］。 一、利福霉素类 　　在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。 　　 一、利福霉素类 2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）： 该药属于3-羟-5-4-烷基哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。 　　最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）无效［10］。 一、利福霉素类 3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)： RPT又名环戊基哌嗪利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。 二、氟喹诺酮类（FQ） 　　 第三代氟喹诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌（鸟胞分支杆菌复合群除外）亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟喹诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。 　　 氟喹诺酮类药物的主要优点： 胃肠道易吸收，消除半衰期较长， 组织穿透性好，分布容积大， 毒副作用相对较小，适合于长程给药。 这类化合物抗菌机制独特： 通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻， 导致DNA降解及细菌死亡。 氟喹诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性， 浓度均超过结核分支杆菌的MIC。 感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。 二、氟喹诺酮类（FQ） 1.氧氟沙星（ofloxacin， OFLX）： OFLX对结核分支杆菌的MIC约0.5～2 μg/ml，最低杀菌浓度（MBC）为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无拮抗作用，可能为相加作用［13］。 二、氟喹诺酮类（FQ） 2.环丙沙星（ciprofloxacin，CPLX， CIP）： CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有拮抗作用，所以临床应用的报道也还不多。 二、氟喹诺酮类（FQ） 3.左氟沙星（levofloxacin，DR-3355， LVFX）： LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达3.27 μg/ml，达峰时间（1.05±0.17） h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均4.44 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度1.89 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺