吸入麻醉药研究PPT课件.ppt

吸入麻醉药研究进展 吸入麻醉药（inhaled anesthetic）应用于临床麻醉（N2O、乙醚）160多年，一直在临床麻醉中占主导地位，对它的研究广泛而深入，内容甚多 血气分配系数、MAC、给药途径和中枢作用机制（全麻原理）、毒性作用、临床运用 一、血气分配系数 吸入麻醉药的血气分配系数（blood gas partion coefficient，B/G）指在血、气两相分压相等（达到动态平衡）时，吸入麻醉药在两相中的浓度比。B/G是吸入麻醉药最重要的理化性质之一，反映了药物在血中的溶解度。 B/G大，必须摄取或释放较多的吸入麻醉药才能使其分压相应地升降，故诱导、苏醒均慢；反之，B/G小者诱导、苏醒均快。 B/G小是吸入麻醉药的一个突出优点和发展方向，新型吸入麻醉药七氟醚（sevoflurane）和地氟醚（desflurane）的B/G都很小，分别为0.69和0.42。 二、肺泡气最低有效浓度 肺泡气最低有效浓度（minnum alveolan concentration, MAC）是吸入麻醉药一个极其重要的参数，指在一个大气压下，使50%的病人或动物对伤害性刺激不再产生体动反应（逃避反射）时呼气末（相当于肺泡气）内吸入麻醉药的浓度，单位是Vol%。 MAC是上世纪60年初提出的药效学概念，对定量比较吸入麻醉药的作用、指导临床麻醉等起了重要作用，迄今和今后仍有很大意义，但现在对其内涵及影响因素等有了新的认识。 （一）MAC能代表麻醉强度吗？ MAC作为吸入麻醉药作用强度的指标，实际上，MAC仅反映了药物的镇痛作用。 MAC越小，药物的镇痛作用越强；MAC越大，镇痛作用越弱。 麻醉作用的涵义，除镇痛外，还应包括镇静、催眠、安定、遗忘、意识消失、肌松和抑制异常应激反应等等。而且，仅就镇痛而言，MAC也只反映了机体对皮肤伤害性刺激的反应，而手术中病人还要经受气管插管、肋骨剥离、内脏牵拉、血管舒缩等多种刺激，这些都不是MAC所能反映的。 MAC相当于ED50，改变刺激方式和观察指标，就可测出各种MAC。如气管插管MAC、清醒MAC（亚镇痛水平）等。 MAC是一个极其重要的概念，代表吸入麻醉药最重要的镇痛作用（麻醉首先要解决的是手术疼痛问题），但是，用MAC代表吸入麻醉药的全部作用——麻醉强度是不全面的。如MAC最小（0.16%）的甲氧氟烷已被淘汰，而MAC最大（105%）的N2O仍在应用。 （二）MAC是效能还是效价强度？ 效能（efficacy）指药物（不受剂量限制）所能产生的最大效应。 全麻药的效能通常指它能达到的最大麻醉深度。 到某一效应所需要剂量或浓度，叫做药物的效价强度（potency） MAC是一半实验对象对伤害性刺激无体动反应时吸入麻醉药浓度，是效价强度而非效能。 （三）影响MAC的因素 1.麻醉持续时间 以往认为在整个麻醉期间MAC是不变的，即麻醉持续时间不影响MAC。 Petersen-Felix等用电刺激测定10例病人异氟醚的MAC时发现，手术开始时为1.28±0.22%，手术开始后173min后降至1.04±0.22%。Zbinden等在研究各种刺激的MAC也发现，手术后测定的各种MAC值均低于手术前。 韩文斌等用七氟醚做普胸手术麻醉证实，麻醉150min后，因放置胸腔闭式引流管再次切皮时，为此制动和循环稳定所需的七氟醚浓度明显低于手术开始时 表明MAC随麻醉持续时间延长而降低 可能与CNS对吸入麻醉药的敏感性随时间延长而改变有关，也可能是初次测定MAC时，平衡时间太短，吸入麻醉药在脊髓尚未达到有效浓度所致 2.刺激方式 经皮刺激，无论是夹鼠尾、切皮或电刺激，MAC是不变的，即刺激方式不影响MAC。 Zbinden等用电脉刺激测定的异氟醚MAC为1.03±0.09%，低于切皮的1.16%。这表明刺激方式不同，MAC也不同。 3.刺激部位 Satas等用新生的小型猪测定MAC，发现无论在正常体温或低温条件下，氟烷、异氟醚的夹尾MAC都低于夹爪MAC，推测是不同部位对疼痛的敏感性不同所致。 麻醉持续时间、刺激方式和部位均可影响MAC。 三、给药途径 吸入麻醉药历来是吸入给药，不仅诱导缓慢，还多需要笨重、昂贵的麻醉机，使推广受到限制，且不便于在山区、野外、战场使用。 麻醉药经气道吸入后，要在肺经血液摄取，再随血循环透过血脑屏障进入中枢神经系统（CNS），故麻醉药只要能进入血液便可引发麻醉，这使吸入麻醉药经非吸入途径给药成为可能。 戴体俊等最早观察了注射挥发性麻醉药对动物效应，测定了小鼠和兔注射（皮下、腹腔、肌肉、静脉）乙醚、甲氧氟烷、氟烷、安氟醚的催眠ED50和LD50等 颜梅等便用注射给药法很方便地研究了吸入麻醉药在小鼠的抗惊厥作用和镇痛、催眠作用 孙海峰等则观察了异氟醚乳