及NTproBNP的临床应用课件幻灯.ppt

监测NTproBNP 指导治疗 连续测定NTproBNP水平 NTproBNP的监测指导治疗:STARS-BNP 多中心研究 充血性心力衰竭病人的60天死亡和生存两组BNP对比 急性心力衰竭 :短期 急性心力衰竭: 长期 慢性充血性心力衰竭的预后 急性呼吸困难, NT-proBNP是不良预后的有力的预后指标 无论诊断如何，均推荐测定NT-proBNP 急性心力衰竭, 5000 pg/ml 是短期预后的界值，对于1年危险度的分层，最佳界值是1000 pg/ml 。 其他临床变量能够强化危险评估，虽然NT-proBNP更具有优越性。 “多种标志物检测” 方法看似很有前景：联合传统标志物， NT-proBNP预后价值加强 利钠肽监测住院患者失代偿性心力衰竭的住院患者 BNP 心衰呼吸困难 = 400pg/m NT-proBNP ＜100pg/ml 100～400pg/ml 其他原因 ＜300pg/ml =1200pg/ml 300～1200pg/ml 2007《慢性心力衰竭诊断治疗指南》 BNP 与NT-proBNP的诊断参考范围及临床意义 临床情况 基本除外心衰 50岁 NT-proBNP浓度 450pg/ml 敏感性 特异性 93％ 95％ ≥50岁 900pg/ml 91％ 80％ 300pg/ml 阴性预测值 99％ 心衰治疗后 ＜200pg/ml 预后良好 GFR60ml/min 1200pg/ml 85％ 88％ 不同情况下NT-proBNP的诊断准确性参数 2007《慢性心力衰竭诊断治疗指南》 仅根据验血结果(BNP 50 pg/ml) ,医师能够正确排除96 %的非心衰患者 BNP 检查的阴性预测价值 人工合成BNP 制剂治疗心力衰竭 nesiritide NP 家族主要包括A 型NP(ANP) 或称心房肽、BNP、C 型NP (CNP) 、肾NP ( RNP) 及树眼镜蛇属NP(DNP),结构上都有一个172氨基酸二硫化物环。ANP 发现最早,主要由心房肌细胞分泌;BNP 最初是从猪脑组织中分离出来的,故又称为脑钠肽,但实际上BNP 的合成及分泌却主要在心室;CNP 由血管内皮细胞分泌,并起局部血管扩张及抗增殖作用;肾利钠肽的合成和分泌均在哺乳动物的肾小管,它以旁分泌的方式调节肾脏的钠水代谢;DNP 先是从绿色树眼镜蛇的毒液中分离出来,随后又发现人血浆中也存在,且在心衰时血浆水平升高 存在于1 号染色体短臂的末端[ - ] ,它包括3 个外显子和- 个内显子。 108 个氨基酸组成的BNP 前体proBNP 与ANP 共存于心肌的一些分泌颗粒中。当心肌受到牵张或室壁压力增大时,心肌内储存的proBNP 即被释放出来,并很快分解为无活性的由76 个氨基酸组成的氨基末端proBNP (NT-proBNP) 及有内分泌活性的由3- 个氨基酸组成的BNP。BNP 的合成及分泌主要在心室的心肌细胞, 其与ANP 不同,BNP 在健康 人静脉血中的浓度很低且波动小。这是因为当心房受到牵 张时,ANP 主要通过快速释放储存的颗粒使分泌增多;而 BNP 的调控主要在转录水平[ 3 ] ,使BNP 的血浆浓度很少受 到姿势、盐负荷改变、快步行走的影响。只有在相对较长时间的刺激下,经过mRNA 的表达增加,才导致BNP 的合成 及分泌增加。 BNP 比ANP 更少受到外界因素 BNP 的清除途径:它的清除有2 种途径:第一种,由C 型利钠肽受体介导,通过细胞内吞作用,最终由细胞内的溶酶体降解。 第二种是通过非特异的中性内肽酶24. (NEP) 打开利钠肽的环状结构而降NEP 在肺及肾脏内浓度最高。然而,目前对NT-proBNP 具体的清除机制仍不甚清楚。NT-proBNP 的血浆浓度比BNP 高,提示半衰期更长; 抑制NEP ,对血浆NT- proBNP 的浓度无影响,说明它通过NEP 降解这一途径并不像BNP 那样重要,同时也提示,对服用抑制NEP 药物的患者,检测NT-proBNP 更准确。 BNP 的生物半衰期约为20 min , 有研究表明 在无症状性左室收缩功能低下的患者中,NT2ANP 和BNP 均会增高。这有助于心衰的早期诊断。然而,无症状心 衰或左室功能低下患者的BNP 增高不如症状性心衰患者明 显,且与正常人有部分重叠,这使BNP 对这类患者的诊断意 义稍逊于症状性心衰患者。此外,一项9 个中心共100 例患 者参与的研究显示,BNP 不仅能准确诊断收缩性心力衰竭 (ROC 曲线下面积为0. 92) ,而且还能准确诊断单纯舒张性 心力衰竭(ROC 曲线下面积为0. 89 BNP 评价治疗心衰药物的疗效:利尿剂,转换酶抑制 剂及硝酸酯类药物均被证明可以减低血浆中利钠肽的水平 并伴有血流动力学及临床症状的改善