亚邦医药研究所.docVIP

亚邦医药研究所：　　医药中间体 ?|?医药原料药 |??项目转让???? ? 项目名称 新药类别 适应症 项目特点 研究进度 转让标的 备注 伏格列波糖（Voglibose） 原料及胶囊 6+5类新药 α-葡糖苷酶抑制剂，通过抑制麦芽糖与蔗糖酶的作用，降低2型糖尿病人餐后高血糖 本品作用机理先进，副作用小，目前已排在全球畅销药品前150位 ? 转让临床批文 或生产批文 进口商品名倍欣Basen ? 伏格列波糖原料及分散片、胶囊 一、作用机理 ????伏格列波糖是α-葡萄糖苷酶的竞争性抑制剂，其特点是对小肠上皮细胞绒毛膜刷状缘上的双糖水解酶的抑制作用特别强，而对α-淀粉酶几乎无抑制作用，这种高选择性不同于另一种α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖。 　　动物实验证明，对于从猪小肠得到的麦芽糖酶和蔗糖酶，伏格列波糖的抑制作用分别为阿卡波糖的22倍和33倍。对大鼠小肠的麦芽糖酶和蔗糖酶的抑制作用，伏格列波糖分别是阿卡波糖的270倍和190倍（体外）。另一方面，对猪和大鼠的α-淀粉酶的抑制作用，伏格列波糖仅为阿卡波糖的1/3000；对β-葡萄糖苷酶伏格列波糖无抑制作用（体外）。伏格列波糖在肠道内选择性地抑制作用，使碳水化合物的消化吸收受到阻碍。在小肠上段未被消化吸收的碳水化合物被运送到小肠下段及结肠，使碳水化合物的分解延长至整个小肠区域，即延缓了葡萄糖的生成和吸收，使血糖曲线的峰值下降，且较平坦，从而使餐后高血糖得以改善。口服伏格列波糖后，空腹血糖也有不同程度的降低，这与糖代谢的改善、靶组织胰岛素受体敏感性提高及肝糖输出减少有关。因为伏格列波糖不刺激胰岛素分泌，餐后无高胰岛素血症出现，故很少发生低血糖反应。二、临床应用　　由于伏格列波糖的独特的作用机理，使得它可以单独使用，也可以同磺酰脲类、双胍类或胰岛素等联合使用。　　（1）单独应用 　　接受饮食疗法和运动疗法血糖控制不理想的II型糖尿病患者，服用磺酰脲类药物有引发低血糖的危险或导致肥胖的患者，如果在饮食、运动疗法的基础上应用伏格列波糖治疗则有肯定的疗效。国外资料表明，服用伏格列波糖12周后，餐后2小时血糖值平均由给药前的（9.53±1.8）mmol/L降到（7.4±1.1）mmol/L，下降率为20%。天津市6家医院临床观察结果：单独应用伏格列波糖8周，餐后2小时血糖值也由给药前的（15.12±6.08）mmol/L降到（9.53±2.34）mmol/L（P0.01）。同时空腹血糖值也有所下降，由给药前的（8.76±3.05）mmol/L降到（7.33±1.58）mmol/L（P0.01）；糖化血红蛋白（HbA1c）由（7.97±1.6）%降到（6.9±1.2）%（P0.01）。证实了伏格列波糖本身具有降低空腹血糖及餐后血糖的作用，从而使患者的HbA1c下降。 　　（2）与磺酰脲类药物合用 　　应用磺酰脲类治疗不满意的II型糖尿病患者（原发或继发性失效），以往多是增加磺酰脲类药物的剂量或与双胍类药合用。但增加剂量会助长肥胖，有时又因进食延迟引发低血糖。具有高胰岛血症的病例则会使病情进一步加重，导致动脉硬化的发生。这类病例与伏格列波糖合用较为合适，可以改善糖代谢，同时在治疗中可以减少磺酰脲类的用量，平均减少20%。 　　（3）与双胍类药联合使用 　　伏格列波糖与双胍类药物（二甲双胍或苯乙双胍）联合应用，两类药通过不同的途径发挥降糖作用，伏格列波糖延缓肠道对糖类的消化吸收，双胍类则抑制肠道对糖的吸收。在联合应用中需注意对胃肠道的副作用有相加的可能。因此，伏格列波糖的用量最好从小剂量开始，如每次0.1mg，每日3次。天津市6家医院观察的磺酰脲（双胍）加伏格列波糖一组49例II型糖尿病，加用伏格列波糖8周后，餐后两小时血糖值平均由15.65±4.36mmol/L降到12.54±4.93mmol/L（P0.01）。 　　（4）与胰岛素联合应用 　　I型糖尿病或有严重并发症的II型糖尿病患者，注射胰岛素可改善糖代谢，但由于皮下注射胰岛素吸收较慢，与餐后迅速升高的血糖有时有时不同步，常出现餐后高血糖。如果将胰岛素增加到足以控制高血糖的剂量，除加重患者高胰岛血症外，还可导致两餐之间食物吸收后的低血糖发生。如果餐前服用伏格列波糖，则可延缓葡萄糖的吸收，血糖上升缓慢且程度较轻，使餐后升高的血糖与胰岛素作用高峰成为同步，能满意地控制血糖，而且还不出现频发的低血糖。在一些病例胰岛素的用量还可减少5%-20%。从临床观察中也证实了伏格列波糖与胰岛素合用的优越性。 三、临床优势　（1）伏格列波糖的活性高于同类的阿卡波糖，因此用药剂量小；伏格列波糖α-葡萄糖苷酶的选择性高于阿卡波糖，因此肠道副作用低于阿卡波糖。 　（2）由于伏格列波糖的作用机理是延缓葡萄糖的生成和吸收，因此降糖作用更加平稳