抗生素精品课件氨基糖苷类抗生素（23p）.pptVIP

第41章 氨基糖苷类抗生素 赵廷坤 药理学教研室 学习目标 【化学结构】 氨基糖苷类（aminoglycosides）都由氨基醇环与氨基糖分子通过糖苷键与之结合而成的苷。它们包括： 链霉素、 庆大霉素 天然品 卡那霉素、大观霉素 妥布霉素、小诺霉素 半合成 奈替米星、阿米卡星 第一节 氨基糖苷类的共性 抗菌作用和机制 耐药机制 体内过程 临床应用 不良反应 【抗菌作用】 1. G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效果差; 2. G+菌 耐药金葡菌：有效; 链球菌：无效 3. 结核杆菌：链霉素、卡那霉素有效； 4. 肠球菌、厌氧菌：无效； 5. 在碱性环境中抗菌作用增强； 【抗菌机制】 抑制蛋白质合成的全过程(起始、延伸、终止)——静止期杀菌药 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，阻止移位； 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 核蛋白体循环及有关抗生素作用部位 【杀菌特点】 　　1.杀菌速率和持续时间与浓度成正相关。 　　2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧G-杆菌的抗菌作用强，对厌氧菌无效。 　　3.具有明显的抗生素后效应。 　　4.具有初次接触效应。 　　5.在碱性环境中抗菌活性增强。 【耐药机制】 产生钝化酶：乙酰化酶,腺苷化酶,磷酸化酶； 膜通透性下降：如绿脓杆菌对链霉素的耐药 （外膜孔蛋白结构改变） ； 靶位的修饰：如结核杆菌对链霉素耐药（核糖体30S亚基上S12蛋白质中一个氨基酸被代替）； 【体内过程】 1. 吸收：为有机强碱，极性和解离度较大，口服难吸收，多肌内注射，仅用于肠道感染和肠道消毒； 2. 分布： 血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液; 在内耳内外淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3. 消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄 【临床应用】 主要用于敏感需氧G-杆菌所致的全身感染：如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤等。 严重感染+广谱半合成青霉素、第三代头孢及喹诺酮类 口服：消化道感染、术前准备 外用：软膏、眼膏、冲洗液。 结核治疗：链霉素、卡那霉素。 【不良反应】 1.耳毒性：损害前庭神经和耳蜗听神经。 前庭神经损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤； 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低 ，甚至永久性耳聋 预防： 老年、儿童慎用，孕妇禁用 询问早期症状，检查听力； 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药、镇吐药及甘露醇合用； H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。 2. 肾毒性： 表现：蛋白尿、管型尿、血尿等； 机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞。 注意： ①定期检查肾功能，尿量＜240ml/8h停药。 ②血浓度监测 ③避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。 ④肾功不良者慎用 3.神经肌肉麻痹：阻滞运动神经-肌肉接头， 与给药剂量和给药途径有关。 表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭。 原因：可能是药物与突触前膜Ca2+竞争钙结合 部位，抑制神经末梢Ach的释放所致； 防治：避免与肌松药合用； 一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。 4、过敏反应 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻、 也可引起过敏性休克（以链霉素多见）等。 防治 ：（1）皮试 （2）静注钙剂 + 皮下或肌内注射 肾上腺素 第二节 主要氨基糖苷类抗生素 链霉素（streptomycin） 第一个用于临床的氨基糖苷类，第一个抗结核药。 【临床应用】 （1）土拉菌病、鼠疫（+四环素）——首选 （2）结核病： 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素,现已完全由庆大霉素取代 【不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为神经肌肉麻痹，过敏性休克，肾毒性少见 庆大霉素（Gentamycin） 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1. 对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2. 临床用于 （1）一般G-杆菌感染——氨