血液与造血系统药理.ppt

第五节 升高白细胞的药物和造血生长因子 维生素B4 肌苷(次黄嘌呤核苷) 地菲林葡萄糖苷 (升白新） 　 升高白细胞药物 造血生长因子 粒细胞集落刺激因子 （G-CSF） 粒细胞/巨噬细胞集落 刺激因子 粒细胞集落刺激因子(G-CSF), 非格司亭 血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞 促进中性粒细胞成熟、刺激成熟粒细胞从骨髓释出、增强中性粒细胞趋化及吞噬功能。 肿瘤放疗化疗引起的骨髓抑制 再生障碍性贫血 爱滋病 恢复减少的中性粒细胞 第六节 血容量扩充药 右旋糖酐 高分子的葡萄糖聚合物，常用的有中分子右旋糖酐70、低分子右旋糖酐40和小分子右旋糖酐10 [药理作用] 扩充血容量 提高血浆胶体渗透压，扩充血容量，维持血压。 抗血栓、改善微循环 抑制血小板聚集，降低血液粘滞性，抑制凝血因子Ⅱ激活。 渗透性利尿作用 小分子右旋糖酐从肾脏排出，发挥渗透性利尿作用。 [临床应用] 主要用于低血容量性休克 中分子扩充血容量作用较持久。 低分子和小分子改善微循环效果较佳，用于DIC，以及血栓形成性疾病。 总 结 抗凝血药 纤维蛋白溶解药与抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药及造血细胞生长因子 血容量扩充药 抗凝血药：肝素、香豆素类（华法林） 溶栓药：SK、UK、t-PA 抗血小板药：阿司匹林、潘生丁 口服抗凝药体外无抗凝作用 维生素K拮抗剂阻断凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成 发生出血合并症应用维生素K对抗 强化ATⅢ对凝血活性因子的灭活而发挥作用 在体内和体外均有强大的抗凝作用 防止血栓形成与扩大不能溶解已形成的血栓 肝素拮抗剂鱼精蛋白 激活纤溶酶原使其转变为纤溶酶，溶解纤维蛋白 使环加氧酶失活→抑制花生四烯酸代谢→减少血栓烷A2的产生→抑制血小板聚集释放→抑制血栓的形成 １激活腺苷酸环化酶升高cAMP浓度 ２抑制腺苷摄取，激活血小板腺苷酸环化 酶，升高cAMP。 总 结 促进凝血因子活性药：维生素K 抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸、氨甲环酸 参与肝脏合成凝血酶原及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成 用于维生素K缺乏、抗凝药引起的出血及肝脏疾病防治出血 竞争性抑制纤溶酶原激活因子，使纤溶酶不能形成，抑制纤维蛋白溶解而止血 总 结 根据作用机制分为 促进凝血因子活性的药物 凝血因子制剂 抗纤溶药 亚硫酸氢钠甲萘醌 乙酰甲萘醌 维生素K是肝合成凝血酶原和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ时不可缺少的物质。这些凝血因子肽链末端的谷氨酸残基必须在羧化酶作用下形成9~12个γ羟基谷氨酸才能与Ca2+结合，进而与血小板膜磷脂结合促进血凝。 这一过程需要维生素K的参与才能完成，首先氢醌型维生素K被转化成环氧化物，后者又在NADH作用下，再还原成氢醌型，重新参与羧化反应。维生素K缺乏或环氧化物还原受阻，这些凝血因子合成受阻，导致凝血酶原时间延长并引起出血。 在羧化反应中，氨醌型维生素K被转为环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为氢醌型，继续参与羧化反应。 维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻（被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起出血。 AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上 肝素与AT Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT Ⅲ构象改变，使AT Ⅲ所含的精氨酸残基更易与凝血酶的丝氨酸残基结合。 基本结构相同，4－羟基香豆素 抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用 影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段 阿司匹林 对循环血液中纤溶酶原作用弱．对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍 血小板的基本生理功能是粘附、聚集、释放和分泌颗粒内容物（如ADP、5一羟色胺等），在血栓形成和动脉粥样硬化过程中起重要作用。 静息状态的血小板转变为生理功能的状态即为血小板的活化。血小板活化后能提供磷脂表面，促进血液凝固的进行，形成由纤维蛋白包绕血小板组成的血栓。 本药能激活腺苷酸环化酶，促进ATP的转化成cAMP，另一方面该药又能抑制磷酸二酯酶，减少cAMP的分解，cAMP具有抗血小板凝聚作用。主要用于防治血栓形成，与乙 酰水杨酸合用效果更好。治疗量可有头痛，头晕。 铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、血红素酶、金属黄素蛋白酶等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血，即缺铁性贫血，严重时也会影响儿童行为和学习能力。 ［不良反应］ 过量易发生出血 停药，缓慢注射大量维生素K 胎