Tfh细胞的临床研究PPT.pptVIP

Tfh细胞的临床型研究 孙妍 12S030137 研究表明，Tfh细胞与多种疾病的发生有关，包括自身免疫性疾病、免疫缺陷、感染性疾病和肿瘤等。虽然Tfh属于CD4阳性辅助性T细胞亚群，但其在表型、功能、分泌细胞因子等方面与其他CD4阳性辅助性T细胞显著不同，这就决定了Tfh细胞辅助B细胞参与体液免疫的特殊功能。 Tfh细胞与自身免疫性疾病如果Tfh细胞对自身反应性B细胞产生过强的辅助信号，使B细胞过度活化，可能引起抗体介导的自身免疫性疾病。人自身免疫性疾病常发生在非淋巴样组织，病损部位常有大量活化的淋巴细胞浸润并形成含有异位GC的淋巴样组织。在正常情况下，Tfh细胞定位于淋巴组织中B细胞滤泡中。 在发生自身免疫性疾病时，如果病损部位也产生CXCLl3(通常由淋巴组织中的FDC产生)，则Tfh细胞可能迁移定位于非淋巴组织。病损部位的Tfh细胞产生大量的IL-21，可导致T细胞介导的慢性自身免疫性疾病。例如类风湿性关节炎是由于局部浸润炎症细胞产生的TNF-诱导血管内皮细胞和滑膜细胞产生CXCLl3，募集循环中的B细胞和Tfh细胞到达炎症部位，并诱导LT的表达和异位GC的形成。 Rc3h1是一种编码高度保守RING型泛素连接酶家族成员的基因，在体内通过抑制ICOS的表达抑制Tfh细胞的形成和存活。Roquin小鼠是由于Roquin基因发生突变，影响了Roquin螺旋结构，导致Tfh细胞形成过度，GC对其反应失调引起。此时Tm细胞表达高水平的ICOS，并分泌大量的IL-21，导致小鼠形成自身免疫性疾病。 Tfh细胞与感染性疾病 研究发现，当蠕虫感染后，定位于B细胞滤泡的T细胞产生大量的IL4，且其表型与Tfh相同。说明Tfh细胞参与蠕虫感染后的快速免疫反应。感染后的Tfla细胞高表达CXCR5、ICOS、PD1和BTLA(B细胞和T细胞衰减因子)等表面标记物。感染性疾病是全球的第二大杀手，治疗只能运用化学疗法，且需要重复多次。疫苗免疫是目前认为根除感染性疾病的最佳方法。人们认为CD4阳性T细胞的亚群中，Tfh细胞是辅助效应B细胞，维持抗体分泌的重要细胞。转录因子Bcl6是维系Tfh细胞分化的关键因素，而Blimp-1是与Bcl6作用相反的转录因子，它抑制B细胞发生效应分泌抗体蛋白。这表明，Bcl6以及Blimp．1两种转录因子是调控抗体分泌的关键转录因子。因此从这方面人手了解协细胞如何细微的调节B细胞免疫可能对将来疫苗的研制工作十分有利。 Tfh细胞与肿瘤 近发现，一些肿瘤患者例如免疫母T细胞淋巴瘤、原发性皮肤CD4阳性多形性小／中T细胞淋巴瘤、滤泡树突状细胞肉瘤(FDC-S)等，Tfh细胞通常都显性表达(Bcl6、CXCR5、PD1)。特别在AITL和CSTCL中，PD1较其他Tfh细胞标记物优先表达，因此推测PDl可能是Tfh细胞在肿瘤中的主要标记物。肿瘤患者的Tfh细胞大部分存在于活化的B细胞周围，持续产生大量IL-21，不仅促使B细胞迁移到淋巴滤泡，而且介导B细胞的增生，使B细胞发生过度活化，产生大量免疫球蛋白。这些特殊表达可以引导我们对其发生机制作出推测，并作出正确诊断。