面包酵母催化芳香酮不对称复原反应研究.pdfVIP

中文摘要 具有光学活性的芳香醇类化合物对映体通常被用来作为有机合成的手性砌 块和药物合成的中间体，成为新药研究的热点和方向。生物催化还原因其温和的 反应条件和高度的立体选择性，成为合成手性芳香醇最重要的方法之一。 实验以面包酵母完整细胞作为生物催化剂，研究苯乙酮，苯丙酮，4一氯苯乙 酮，4一羟基苯乙酮，4一硝基苯乙酮等潜手性芳香酮不对称还原反应。 以苯乙酮(ACP)为模型底物研究水相体系中酵母细胞催化芳香酮不对称还原 反应的特性，考察了反应温度、底物浓度、酵母浓度、反应时间、反应体系的 pH、辅助底物及浓度等多个因素对反应产物的产率及ee值的影响情况，确定了 最佳反应条件：反应温度30℃，底物浓度为0．15mol／L，酵母浓度为1709／L，反 应时间30小时，反应体系的pH值为7，辅助底物葡萄糖浓度109／L；在此条件 下，底物苯乙酮的转化率为82％，产物(S)．0【．苯乙醇的ee值为93．8％。 面包酵母在水相体系中催化苯乙酮还原生成的产物以(S)．0t．苯乙醇为主，‘产 物的立体选择性较高，利用Prelog规则解析这一现象并探索面包酵母不对称还原 苯乙酮的机理。 合成得到4一羟基苯乙酮和4一硝基苯乙酮两种芳香酮类化合物，产品经IR， GC-MS，HPLC分析，含量在99％以上。 利用面包酵母细胞催化不同结构的芳香酮类化合物一苯丙酮，4一氯苯乙酮， 4一羟基苯乙酮，4一硝基苯乙酮不对称还原相应的手性醇，发现产物的立体选择性 受到与羰基相连的两个基团体积和与苯环相连基团电子效应的共同作用：两个基 团的体积差异越大，产物的立体选择性就越高，反之亦然；苯环上连接吸电子基 团提高产物的立体选择性，供电子基团降低产物的立体选择性。产率只与同羰基 相连基团体积大小有关，基团体积增大就会降低反应产率。 关键词： 面包酵母芳香酮不对称还原Prelog规则 ABSTRACT aS The Winl activeare usedthe chiral blocks Aromaticalcoholoptically usually key building in and for to thischarialalcoholbecome intermediate OrganicSynthesis drugproduction,SOget oneofthehotfieldsand directionsofnew prosperous drug becomeofthemost in ofmildreaction one methods because important asymmetricsynthesis and condition highstereo-selectivity． In of this baker’S reduction thesis，the yeast(wholecell)mediatedasymmetric actophenone， andotherProchiralAromaticketonesarestudied． Propiophenone reductionofaromatic cellsin Was The ketones asymmetric byyeast aqueousphase