2012_NCCN结肠癌指南更新.pptx

COIN研究(III期)： Cetuximab ± XELOX/FOLFOXContinuous* XELOX or FOLFOXArm AMRC-sponsored study supported by Merck (109 UK/Irish Hospitals)Continuous XELOX or FOLFOX + cetuximabFirst-line mCRC(n= 2445)RArm BIntermittent**XELOX or FOLFOXArm C主要终点: OS优效性（K-ras 野生型患者）65% XELOX; 35% FOLFOX(patient/physician choice)Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA)COIN试验：OS/PFS无获益Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502COIN试验：部分亚组(FOLFOX,PS 0/1)有获益Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502COIN试验：CapeOx化疗组毒性增加Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502COIN试验：结论Maughan教授：在选用西妥昔单抗时要谨慎选择联合应用的化疗方案。新型的生物制剂需要与合适的基础化疗方案联合才能有临床获益。Maughan, et al. ASCO 2010 Ab #3502COIN研究中，西妥昔单抗联合含奥沙利铂的标准化疗方案(FOLFOX或XELOX)未能达到主要研究终点，OS和PFS均未显示优于单用化疗方案，这也许是2010年NCCN指南删除西妥昔单抗联合XELOX方案的原因。NORDIC VII研究: ITT患者PFS和OSPFSOS1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20 A 组 (没有cet); 中位: 7.9 B 组 (cet); 中位: 8.3 C 组 (cet); 中位: 7.3 A 组 (没有cet); 中位: 20.4 B 组 (cet); 中位: 19.7 C 组 (cet); 中位: 20.3 OS estimatePFS estimateB vs A: HR=1.06; p=0.67C vs A: HR=1.03; p=0.79B vs A: HR=0.89; p=0.31 0 6 12 18 24 0 12 24 36 48Time (months)Time (months) 185 124 46 15 9 194 137 62 20 2 187 120 37 12 2 185 135 68 15 194 143 59 12 187 133 64 14Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)NORDIC VII: 不同KRAS状态的OSKRAS野生型患者使用西妥昔单抗治疗相对于化疗单用，OS未见延长，数值上甚至缩短。KRAS WTKRAS MT1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20 A 组 (没有 cet); 中位: 22.0 B 组 (cet); 中位: 20.1 C 组 (cet); 中位: 21.4 A 组 (没有 cet); 中位: 20.4 B 组 (cet); 中位: 21.1 C 组 (cet); 中位: 20.5 OS estimateOS estimateB vs A: HR=1.14; p=0.66C vs A: HR=1.08; p=0.67B vs A: HR=1.03; p=0.89C vs A: HR=1.04; p=0.84 0 12 24 36 48 0 12 24 36 48Time (months)Time (months) 97 72 38 9 97 70 29 7 109 73 44 9 58 47 23 5 72 55 23 4 65 51 20 5 Tveit, et al. ESMO 2010 (Abstract LBA20)NORDIC VII:不同KRAS状态的PFSKRAS WTKRAS MT1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20A 组 (no cet) B 组 (cet)组 A (no cet)组 B (cet)HR=1.07p=0.66HR=0.71p=0.07PFS estimatePFS estimate7.98.77.89.2 0 6 12 18 24 0 6 12 18 24Time (months)Time (months) 97 70 29 9 6 97 65 34 9