哮喘与平喘药合理应用.PPT

哮喘与平喘药合理应用Asthma and Antiasthmatic Drugs 广州医学院 药理学教研室 Department of Pharmacology Guangzhou Medical College Asthma 支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组织水肿、气道反应性亢进等。 抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。 Pathogenesis The “Tip” of the Iceberg Pathogenesis Pathogenesis Pathogenesis 组胺 白三烯 前列腺素 阳离子蛋白 蛋白酶 细胞因子IL-4, IL-5 Drug Therapy 缓解药物：短效β2受体激动剂，抗胆碱能药物，短效茶碱，注射用肾上腺素。 控制药物：糖皮质激素，肥大细胞膜稳定剂，长效β2受体激动剂，缓释茶碱，抗白三烯类药物。 Beta Agonist Beta Agonist 平滑肌舒张 Beta Agonist Beta Agonist 短效药物 沙丁胺醇salbutamol 特布他林terbutaline 肾上腺素adrenaline 异丙肾isoprenaline 几分钟到4小时 长效药物 福莫特罗formoterol 沙美特罗salmeterol 10-12小时 Beta Agonist 激动β2受体，激活AC，增加cAMP浓度，游离钙离子减少，松驰平滑肌。 抑制肥大细胞、嗜酸性粒细胞、巨噬细胞释放过敏介质。 增加气道的粘液纤毛清除能力及促进排痰。 改善心血管血流动力学，降低肺动脉高压。 抑制胆碱能神经介质的释放。 改善呼吸肌收缩力。 Beta Agonist 心脏反应 手指震颤：慢收缩纤维β2受体。 低血钾：Na+-K+-ATP酶 高血糖：肝糖元分解 缺氧 长期应用支气管平滑肌细胞β2受体减少，反应性增高，发作加重。 Beta Agonist 肾上腺素 adrenaline 对α、β受体都有强大激动作用。 仅皮下注射，以缓解支哮急性发作。 异丙肾上腺素 Isoprenaline 对β1和β2受体无选择性。 平喘作用强大，可吸入给药。 不良反应多。 Beta Agonist 沙丁胺醇Salbutamol舒喘灵：选择性兴奋β2受体；口服或雾化吸入；吸入10-20%进入下呼吸道，吸入及吞咽入消化道均经肝代谢。缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜间哮喘发作。 Beta Agonist 克伦特罗Clebuterol：强效（100倍）选择兴奋β2受体；不良反应少。 降低气道阻力。增强纤毛运动、促进痰液外排。 口服吸收良好。 Beta Agonist 特布他林Terbutaline：可皮下注射，作用持久。较强大的肥大细胞膜稳定作用， β1受体作用为沙丁胺醇1/10。抑制子宫收缩。 Beta Agonist 福莫特罗formoterol；沙美特罗salmeterol：效选择性兴奋β2受体；作用强而持久。也有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制炎症介质释放。用于慢性哮喘及慢阻肺。 M Antagonist M1：气道的副交感神经节内、粘膜下腺体和肺泡壁。 M2：动脉壁的胆碱能节后纤维的突触前膜上，属负反馈调节受体，可抑制Ach的释放。 M3：气道平滑肌和粘膜下腺中。 哮喘患者M1、M3上调，M2下调 M Antagonist M Antagonist Wanted 支气管扩张作用。 阻断内源性乙酰胆碱引起的支气管缩小。 减少痰液分泌。 Unwanted 青光眼 尿潴留 口干 口苦 M Antagonist 异丙基阿托品ipratropium：脂溶，不易吸收，不易通过细胞膜，不易耐受，短效，30min到4h。 泰乌托品Tiotropium：对M3受体选择性高，作用更强，持效24+h。 吸入给药，与β2受体激动剂有协同作用。 主要用于COPD。 Theophylline 茶碱Theophylline 、氨茶碱Aminophylline 、胆茶碱Choline Theophylline 、缓释片，控释片。 Theophylline 支气管扩张作用 兴奋心肌作用 中枢兴奋作用 弱扩血管作用 弱利尿作用 增加胃酸产生 Theophylline 抑制PDE，升高cAMP浓度? 内源性腺苷拮抗剂? 刺激内源性儿茶酚胺的释放? 兴奋骨骼肌，减轻呼吸肌疲劳？ 兴奋心肌，增加心输出量，扩张冠脉？ 松驰平滑肌？ 抗炎作用? Theophylline 血药浓度高于 110umol/L副作用增加。 恶心、呕吐—部分特异质、部分剂量相关。 失眠—抵消午后服药的优点。 心律失常— IV有引起猝死。 惊厥—血药浓度200umol/L Theophylline Prolong 年龄 肝病 心脏疾病 西米替丁 大环内脂类抗生素 喹诺酮类抗生素