培训资料曲妥珠单抗与her2_乳腺癌脑转移的恩怨.ppt

HER2+ MBC患者 (n=1023) CNS复发 N=377 非CNS复发 n=635 7.4%75/1012MBC诊断时就有CNS转移 MBC诊断时n=75（19.9%） 第一次PD时仅有CNS复发 N=106（28.1%） 进入分析的患者(n=1012) RegistHER：一项美国多中心前瞻性登记研究 Yardley D, et al. SABCS 2007 Abstract 6049. 第一次PD时还有其他病灶 N=36（9.5%） 第二次PD N=70（18.6%） 第三次PD N=70（18.6%） 3线及以后PD N=66（17.5%） 晚期HER2+乳腺癌发生率远高于早期乳腺癌（36.9%） ----强烈提示肿瘤负荷是HER2+乳腺癌发生BM事件的重要因素 80%的BM事件是发生在非脑转移时间后 ----BM事件具有持续性，晚期HER2+乳腺癌，生存期越长，BM事件越多 有CNS转移 无CNS转移 降低肿瘤负荷----曲妥珠单抗延缓脑转移的可能机制 不论是早期，还是晚期HER2+乳腺癌的肿瘤负荷是BM事件的极其关键的影响因素----策略：降低肿瘤负荷（√） 不论是早期，还是晚期，暴露于一定肿瘤负荷下，时间（生存时间）越长，发生BM的可能性越大----策略：缩短生存时间（×） 减轻HER2+乳腺癌的肿瘤负荷 抗-HER2治疗 早期乳腺癌:HER2+辅助治疗 HER2+MBC解救:2012年ABC1共识 抗HER2治疗应该尽早提供给HER2+MBC患者，除非有使用禁忌。 2014年 内容 “怨”： 曲妥珠单抗会促进脑转移吗？ 答案：没有证据显示曲妥珠单抗促进脑转移 “恩”： 曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？ 答案：曲妥珠单抗应该是通过降低外周肿瘤负荷，实现延缓或降低HER2+乳腺癌BM。 仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？ 解救治疗应该用至疾病进展或不能耐受 曲妥珠单抗与HER2+乳腺癌脑转移的恩怨 广东省中医院 大学城医院 乳腺科 陈前军 声明：本幻灯片代表个人观点。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药物说明书。 仅供医药卫生专业人士参考 HER2 vs 乳腺癌脑转移----IBCSG2006年回顾性数据 Cumulative incidence of recurrence in CNS at any time 1978 -1999年共10个乳腺癌临床研究 N=9524 Annals of Oncology 17: 935–944, 2006 1.与HER2-乳腺癌相比，HER2+乳腺癌脑转移发生率高1倍左右 2. HER2+乳腺癌脑转移的发生具有持续性 血脑屏障 vs 抗HER2靶向药物 内皮细胞彼此重叠覆盖，而且连接紧密脑毛细血管缺少一般毛细血管所具有的孔，或者这些孔既少且小。 内皮细胞还被一层连续不断的基膜包围着 基膜之外更有许多星形胶质细胞的血管周足（终足）把脑毛细血管约85%的表面包围起来。 1.非蛋白质小分子药物容易通过（500 ) ----卡培他滨：359.35 2. 血脑屏障通透性增高可以通过69000 蛋白质 ----曲妥珠单抗：185000 ---- 拉帕替尼：925.46 Annu Rev Pharmacol Toxicol.?2007;47:323-55. 内容 “怨”： 曲妥珠单抗会促进脑转移吗？ “恩”： 曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？ 仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？ 内容 “怨”： 曲妥珠单抗会促进脑转移吗？ “恩”： 曲妥珠单抗会延缓脑转移吗？ 仅有脑转移，曲妥珠单抗还可以继续使用吗？ 回顾性分析接受或未接受曲妥珠单抗辅助治疗的EBC的CNS转移 队列1： 3401例 曲妥珠单抗组：1703例 观察组：1698例 分析仅作为首个DFS事件的CNS转移 中位随访时间：4年 Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248. 曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率 在队列1中，作为首个DFS事件的CNS转移发生率(P=0.55) 和至CNS转移时间，两组间无统计学差异 曲妥珠单抗1年 观察组 全组 N 1703 1698 3401 CNS转移作为首个DFS事件 37 (2%) 32 (2%) 69 (2%) 其他首个DFS事件 326 (19%) 421 (25%) 747 (22%) Pestalozzi BC, et al. Lancet Oncol 2013; 14:244-248. 曲妥珠单抗辅助治疗HER2阳性EBC没有增加脑转移的发生率HERA研究结果：队列1 首次BM（19.9%） 第一次PD时BM 37.6% 反对意见 1.Yardley D, et al.