第三章药物杂质检查课件.ppt

第三二章 药物的杂质检查 一、药物的纯度 指药物纯净程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。 为什么要控制？ 不同的效价 不同的生物利用度 副作用 毒性 龙胆泻肝丸事件 　　 中药关木通 马兜铃酸 肾功能衰竭 鱼腥草事件——中药静脉注射剂残害中国人民达三十年之久 鱼腥草静脉注射剂含有的48种化学成分造成杂质过多，引起肾功能障碍。 二、药物中杂质的来源 二、药物中杂质的来源 1. 生产过程中引入 （三）药物中的杂质按来源分为 为什么收载在各药品质量标准中？ 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。 特点：不需知道杂质的准确含量，但可判断杂质是否超标 特点：不需知道杂质的准确含量 二、氯化物检查法 二、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 三、铁盐检查法 1. 原理 对照法 测定条件 五、重金属 什么是重金属？ ????? 重金属指相对原子量较大的金属元素，如 汞、铅、镉等，但不是我们传统意义上的金属。人类至今在地球上总共发现了110种化学元素，仅金属就占了80多种。其中重金属是指在实验室条件下能与S2-作用显色的金属杂质，如铅、镉、汞等。砷虽不属于重金属，但因其来源以及危害都与重金属相似，故通常列入重金属类进行研究、讨论。 重金属的危害 　　痛不欲生的“骨痛病” 镉中毒 　　 骨质破坏 “骨痛病” 餐厅免费“垃圾茶”重金属超标危害人体肝肾 中国质量万里行促进会说，“垃圾茶”不仅农药残留和重金属含量都超出了标准。食用过量的铅会引发血液中毒，肝肾等脏器中毒，使这些器官的功能下降，还会造成神经系统损伤等。 铅盐检查法 砷为 银 灰 色金属样工业毒物，它以氧化或盐的形式存在，如:As2O3粉尘(砒霜)及其他砷盐形式。 由于长期呼吸道吸人，皮肤直接接触，砷以无活性的形式或蓄积在皮肤、毛发、指(趾)甲及骨骼中而引起砷中毒，甚至在脱离接触后砷仍可残留在体内达数年之久。而导致皮肤癌、肺癌等。 目前砷的测定方法有许多种,可以归类为容量法、光度法、电化学法、原子吸收法、中子活化法、微波发射光谱法、放射分析法、气相色谱法、动力方法、化学发光法。 和这些方法相比,砷斑法(即古蔡氏法,下称为砷斑法)实验仪器简单,所需药品的价格低廉,过程简便,精确度高。 （3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用? Ag-DDC法检查装置 八、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： 第三节 特殊杂质检查方法 一. 利用药物和杂质在物理性质上的差异 （一）臭味及挥发性的差异 （二）颜色的差异 （三）溶解行为的差异 （四）旋光性质的差异 （五）对光吸收性质的差异 紫外分光光度法，红外法 （六）吸附或分配性质的差异 薄层色谱法 杂质对照品法 对照药物法 二. 利用药物和杂质在化学性质上的差异 （一）酸碱度的差异 （二）杂质与一定试剂反应产生沉淀 （三）杂质与一定试剂反应产生颜色 甲氨蝶呤药物损害事件 卫生部、国家食品药品监管局１４日公布上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷引起的药物损害事件调查情况。 该厂在生产部分批号甲氨蝶呤和阿糖胞苷过程中混入了硫酸长春新碱 今年７、８月份，国家药品不良反应监测中心分别接到上海、广西、北京、安徽、河北、河南等省、区、市的报告，反映部分医院在使用上海医药（集团）有限公司华联制药厂部分批号的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后，一些白血病患者出现行走困难等神经损害症状。国家食品药品监管局和卫生部联合发出通知，暂停生产、销售和使用华联制药厂部分批号的甲氨蝶呤和阿糖胞苷。 药物杂质研究思路 杂质研究的基本目的： 只要能用科学的数据证明药品中的杂质被控制在安全、合理的范围内。 什么是有关物质？ 概念： 指有机杂质，包括工艺中引入的杂质和降解产物，可能是已知的或未知的、挥发性的或不挥发性的，这类杂质的化学结构与活性成分的分子式类似或具渊源关系，故通常又可称之为有关物质。 在质量标准中普遍采用的杂质检测方法主要有 高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography；HPLC） 薄层色谱法(Thin Layer Chromatography；TLC)、 气相色谱法(Gas Chromatography；GC) 毛