第五章细胞信号转导 课件_1.ppt

细胞生物学 第五章 细胞信号转导 本章目录 第一节 　概述 第二节 　细胞内受体介导的信号转导 第三节 　细胞表面受体介导的信号转导 第一节 概述 本节目录 一、细胞通讯 二、信号分子与受体 三、第二信使与分子开关 一、细胞通讯 定义:指一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞产生相应反应。 作用 方式：分泌化学信号 、细胞间接触性依赖性通讯 、间隙连接及胞间连丝 二、信号分子与受体 分类：化学信号分子和物理信号分子 化学信号分子：亲脂性和亲水性 三、信号分子与受体 分类：细胞内受体与细胞表面受体 细胞表面受体： 三、第二信使与分子开关 20世纪50年代，E.W.Sutherland体外实验 20世纪70年代初提出激素作用的第二信使学说（1971年诺贝尔奖） 第二信使： cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG） 三、第二信使与分子开关 GTPapse开关蛋白 蛋白激酶 第二节 细胞内受体介导的信号转导 本节目录 一、细胞内受体 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 一、细胞内受体 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合 1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 第三节 细胞表面受体介导的信号转导 本节目录 一、离子通道耦联的受体 二、G蛋白耦联的受体 三、酶耦联的受体 一、离子通道耦联的受体 存在部位 类型：阳离子与阴离子通道 离子通道耦联的受体 二、G蛋白耦联的受体 G蛋白耦联的受体的结构 G蛋白 胞外信号结合所诱导的G蛋白的活化 途径： cAMP信号通路 磷脂酰肌醇信号通路 途径： cAMP信号通路 组分： ①受体：Rs、Ri ②G蛋白：Gs、Gi ③腺苷酸环化酶 ④蛋白激酶A ⑤环腺苷酸磷酸二酯酶 腺苷酸环化酶 蛋白激酶A cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。 环腺苷酸磷酸二酯酶降解cAMP生成5’-AMP，终止信号。 cAMP信号途径可表示为： 激素→受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录。 途径：磷脂酰肌醇信号通路 PIP2水解 信号的终止： IP3信号：去磷酸化为IP2；磷酸化为IP4 。 Ca2+信号：被钙泵和Na+-Ca2+交换器抽出细胞，或被泵回内质网。 DAG信号：被DAG激酶磷酸化为磷脂酸；或被DAG酯酶水解成单酯酰甘油。 其它G蛋白偶联型受体 化学感受器中的G蛋白 气味分子与受体结合，激活腺苷酸环化酶，产生cAMP，开启cAMP门控阳离子通道，引起钠离子内流，膜去极化，产生神经冲动，形成嗅觉或味觉。 2004年Richard Axel和Linda B. Buck因发现气味受体和化学感受器系统的组成而获诺贝尔生理与医学奖。 其它G蛋白偶联型受体 视觉感受器中的G蛋白 黑暗时视杆细胞中cGMP浓度较高，cGMP门控钠通道开放，钠内流，膜去极化，突触持续向次级神经元释放递质。 有光时视紫红质作用于G蛋白，激活磷酸二酯酶，cGMP浓度下降，形成光感受。 视紫红质为7次跨膜蛋白，由视蛋白和视黄醛组成。其信号途径为：光信号→Rh激活→Gt活化→cGMP磷酸二酯酶激活→胞内cGMP减少→Na+离子通道关闭→离子浓度下降→膜超极化→神经递质释放减少→视觉反应。 三、酶耦联的受体 类型： ①受体酪氨酸激酶 ②受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ③受体酪氨酸磷酸脂酶 ④受体鸟苷酸环化酶 ⑤酪氨酸蛋白激酶联系的受体 特点： 受体酪氨酸激酶 受体酪氨酸激酶 RTK-Ras通路 配体→ RTK→adaptor→ GEF→ Ras→ Raf（MAPKKK）→ MAPKK→ MAPK→ 细胞核→ 转录因子→ 基因表达。 受体丝氨酸/苏氨酸激酶 配体是转化生长因子-βs家族成员，包括TGF-β1-5。 作用：可抑制细胞增殖、刺激胞外基质合成、刺激骨骼的形成、通过趋化性吸引细胞、作为胚胎发育过程中的诱导信号等。 受体酪氨酸磷酸酯酶 使特异的胞内信号蛋白去磷酸化。 控制磷酸酪氨酸残基的寿命，使静止细胞具有较低的磷酸酪氨酸残基水平。 与酪氨酸激酶协同工作，如参与细胞周期调控。 受体鸟苷酸环化酶 位于肾和血管平滑肌细胞，配体为ANP或BNP。 血压升高时，心房肌细胞分泌ANP，促进肾细胞排水、排钠，血管平滑肌松弛，血压下降。 信号途径为：配体→受体鸟苷酸环化酶→cGMP→依赖cGMP的蛋白激酶G（PKG）→靶蛋白的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化而活化。 酪氨酸蛋白激酶联系的受体 受体本身不具有酶活性，但可连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），信号途径为JAK－STAT