医学分子生物学 第一章 绪论基础知识PPT.ppt

医 学 分 子 生 物 学;主要参考书目： 现代分子生物学（第4版） 朱玉贤、李毅 编著 高等教 育出版社 2013 分子生物学 陈启民、耿运琪著 高等教育出版社 2010 医学分子生物学 周春燕等主编 人民卫生出版社 2014 ;第一章 绪论 ;从整体水平到分子水平示意图;一、分子生物学的基本含义;医学分子生物学是分子生物学的一个重要分支，是从分子水平研究人体在正常和疾病状态下生命活动及其规律的一门科学。它主要研究人体生物大分子和大分子体系的结构、功能、相互作用及其同疾病发生、发展的关系。 ; 1871年，瑞士医生Miescher从死亡的白细胞核中分离出脱氧核糖核酸（DNA）； ;转化实验; 1944年，Avery等人发现从致病力强的光滑型（S型）肺炎提取的DNA能使致病力弱的粗糙型（R型）转化成S型。;1952年，Hershey和Chase噬菌体浸染细菌的实验 ;1、DNA结构的研究;Watson;DNA的X光衍射照片 1952年5月拍摄;DNA双螺旋结构模型的建立;Watson JD和Crick FHC的“双螺旋结构模型” 启动了分子生物学及重组DNA技术的发展。确立了核酸作为信息分子的结构基础；提出了碱基配对是核酸复制、遗传信息传递的基本方式，最终确定了核酸是遗传的物质基础。;双链反向平行 以5’~3’为正方向， 从两端看结构相同。;2、遗传信息传递中心法则的建立 ;; 1961年，Yanofsky和Brener提出了三联体（triplet）的设想，即三种碱基编码一种氨基酸； 1963年，Nirenberg及Matthai的努力研究，编码氨基酸的遗传密码终于得到破译；;密码表; 1965年，法国科学家Jacob和Monod提出并证实了操纵子作为调节细菌细胞代谢的分子机 制，同时还首次提出了mRNA分子。; 1970年,Smith从E.coli中分离出第一个能切割DNA的酶，由于它能在DNA核苷酸序列的专一位点上切割DNA分子，他将这种酶称为限制性酶（restrition enzyme）。; 1972年Berg首次将用限制性内切酶切割的不同DNA片段用连接酶连接起来，并将这个重组的DNA分子有效地插入到细菌细胞中，重组的DNA进行繁殖，于是产生了重组DNA的克隆（Clone）。;分子生物学的深入发展和应用阶段; 基因组、功能基因组及生物信息学研究; 人类基因组计划（human genome project, HGP） 美国科学家、诺贝尔奖获得者Dulbecco R于1986年在美国《 Science 》杂志上发表的短文中率先提出，并认为这是加快癌症研究进程的一条有效途径。 主要的目标是绘制遗传连锁图、物理图、转录图，并完成人类基因组全部核苷酸序列测定。测出人体细胞中24条染色体上全部30亿对核苷酸的序列，把所有人类基因都明确定位在染色体上，破译人类的全部遗传信息。 HGP是人类自然科学史上与曼哈顿原子弹计划和阿波罗登月计划相媲美的伟大科学工程。; 研究结果表明，人类基因数量仅有3万个左右，比此前估计的要少得多。通过研究还发现男女可能存在巨大遗传差异，男性染色体减数分裂的突变率是女性的两倍。在已经分析的序列中，找到很多与遗传病有关的基因，包括乳腺癌、遗传性耳聋、中风、癫痫症、糖尿病和各种骨骼异常的基因。;分子生物学