多巴胺是神经递质. 美国神经科学家Paul Greengard(1925-).ppt

药物发展—延续人类生命的奥秘;多巴胺;多巴胺与田鼠爱情 瑞典科学家Arvid Carlsson(1923-): 多巴胺是神经递质. 美国神经科学家Paul Greengard(1925-): 突触是神经细胞间的联结. 美国神经科学家Eric Kandel(1929-): 突触机能的变化对学习记忆功能至关重要. 2000年度诺贝尔生理或医学奖获得者: 在神经系统信号传导领域的突出贡献。;1957年之前，人们认为多巴胺是神经递质去甲肾上腺素的前体 Arvid Carlsson的工作： 发明了一种高灵敏度的测定多巴胺的方法：发现多巴胺在脑中含量高于去甲肾上腺素，尤其在脑部基底核富集，该部位的主要功能是是控制运动。 采用“利血平”来降低实验动物神经递质浓度：受试动物丧失自主运动能力。 采用左旋多巴治疗：受试动物的运动能力得到恢复，提示自主运动能力受多巴胺控制，说明帕金森病和精神分裂症可能与多巴胺有关。 5-羟色胺治疗：不能改善动物的运动能力。 实验中还发现：左旋多巴的摄入量决定了多巴胺的浓度，进一步说明多巴胺是一种神经递质，控制着自主运动功能。;快速突触传递: 50年代末了解到，神经递质与细胞膜受体结合，造成其离子通道打开，离子进出细胞，神经电信号从突触前传递到突触后细胞。 慢速突触传递: 60年代末，Paul Greengard的工作：多巴胺与受体结合后不造成其离子通道打开，而是促使细胞产生第二信使来传递信息。这类突触传递信息较慢，但持续时间较长（几秒到几小时）。慢速突触传递对维持脑的基本功能如清醒状态，情绪，意识等都很重要；它还能调控快速突触传递，从而使运动，知觉和语言成为可能。;Eric Kandel的工作：用海兔证明，短期记忆与长期记忆均发生在突触部位。 模型特征1：海兔(aplysia)的神经系统：2万个神经组成，且多数细胞体积很大。 模型特征2：海兔的腮保护神经反射：简单的保护性反射 发现1：某种类型的刺激可引起海兔保护性反射加强，持续几天或几周，是一种学习的过程。 发现2：学习与连接感觉神经细胞和支配产生保护性反射肌群的神经细胞之间的突触加强有关。 发现3：较弱的刺激形成短期记忆，持续数分钟到数小时，通过影响离子通道，导致更多神经递质释放。 发现4：强大和持续的刺激形成长期记忆，持续几周，通过第二信使cAMP和蛋白激酶A水平升高，引起突触蛋白水平的变化：总蛋白表达增加，突触体积增大，功能增强。 发现5：如果突触蛋白合成受阻，长期记忆受影响，短期记忆却无影响。 ;Eric Kandel的工作：用海兔证明，短期记忆与长期记忆均发生在突触部位。;多巴胺:Dopamine,DA,分子式为C6H3(OH)2-CH2-CH2-NH2，正式的化学名称为4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇，是体内合成去甲肾上腺素的直接前体； 是大脑分泌的最丰富的儿茶酚胺类神经递质，调控中枢神经系统的多种生理功能，包括运动,认知,情感,正性强化,摄食,内分泌调节等，与情感，学习/记忆，成瘾性有密切关系； 多巴胺系统调节障碍涉及帕金森病，精神分裂症，Tourette综合征，注意力缺陷，多动综合征和垂体肿瘤等。 临床使用的多巴胺常为其盐酸盐，为白色或类白色有光泽的结晶；无臭，味微苦；露置空气中及遇光色渐变深。在水中易溶，在无水乙醇中微溶，在氯仿或乙醚中极微溶解，熔点243℃-249℃。 ; 儿茶酚胺核(苯环连接两个羟基) + 一条乙胺 or 其它侧链;合成多巴胺的脑区及其神经纤维投射组成四条通路: 黑质纹状体束: 起自中脑黑质致密部,支配背侧纹状体(尾壳核),控制运动机能,其变性可引起以震颤强直和运动运动减少为特征的帕金森病。 中脑边缘束: 起自中脑的腹侧被盖区,支配腹侧纹状体(伏隔核) 、嗅结节和部分边缘系统。控制动机行为和情绪。 中脑皮质束: 起自中脑腹侧被盖区 ,支配前额叶皮层的广大区域。 功能与学习和记忆有关。 结节漏斗束: 起自下丘脑弓状核,投射到下丘脑正中隆起，释放多巴胺到下丘脑垂体门脉系统的毛细血管丛周围，再被转运到垂体前叶，作用于催乳素细胞抑制催乳素的释放。 ;合成多巴胺的脑区及其神经纤维投射组成四条通路: 黑质纹状体束: 起自中脑黑质致密部,支配背侧纹状体(尾壳核),控制运动机能,其变性可引起以震颤强直和运动运动减少为特征的帕金森病。 中脑边缘束: 起自中脑的腹侧被盖区,支配腹侧纹状体(伏隔核) 、嗅结节和部分边缘系统。控制动机行为和情绪。 中脑皮质束: 起自中脑腹侧被盖区 ,支配前额叶皮层的广大区域。 功能与学习和记忆有关。 结节漏斗束: 起自下丘脑弓状核,投射到下丘脑正中隆起，释放多巴胺到下丘脑垂体门脉系统的毛细血管丛周围，再被转运到垂体前叶，作用于催乳素细胞抑制催乳素的释放。 ;多巴胺-多巴胺受体作用机