第二篇 神经与精神系统药理学_19493.pptVIP

第二十二章 镇静催眠药Sedative-hypnotics 镇静药(sedatives): 能缓和激动,消除躁动,恢复安静情绪的药物 催眠药(hypnotics): 促进和维持近似生理睡眠的药物 一般作用规律 对中枢神经系统有“普遍抑制” 随着剂量的增加,逐渐出现： 镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥、麻醉、呼吸麻痹 严重者可致死 第一节 苯二氮卓类 Benzodiazepine(BDZ) 分类 长效类 地西泮 中效类 氯氮卓 短效类 三唑仑 药动学 口服吸收迅速完全,三唑仑最快 肌注吸收缓慢且不规则 脂溶性高,极易透过生物屏障 血浆蛋白结合率高 主要由肝药酶转化,但代谢物往往仍有活性 肝功，老年，酒等使半衰期延长 药理作用及临床应用: 1.抗焦虑作用 2.镇静催眠作用 3.抗惊厥抗癫痫作用 4.中枢肌松作用 2.镇静催眠作用 取消SWS,对REMS影响小 缩短睡眠诱导时间,延长持续时间,减少觉醒次数 相对于巴比妥类药物优点 治疗指数高,安全范围大 减少夜惊夜游,停药后反跳轻 取代巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药 麻醉前给药 安全范围大,镇静快而确实,可产生暂时记忆缺失,可用于： 手术前、麻醉前 心脏电击复律及内窥镜检查时 缓和对手术的恐惧情绪 减少麻醉药物的用量 对术中的不良刺激不复记忆 抗惊厥、癫痫 辅助治疗破伤风、子痫、惊厥、燥狂症 地西泮iv是临床治疗癫痫持续状态的首选药 中枢性肌肉松弛 治疗脑血管意外、脊髓损伤等引起的肌肉强直、痉挛等 作用机制 作用机制（续） BDZ与BDZ受体(在GABAA受体上)结合 结合后促进GABA与GABAA受体结合 若无GABA时,BDZ不能直接开放Cl-通道 增加Cl-通道开放频率, Cl-内流增加,细胞抑制加强. 作用机制: 1.抗焦虑作用: 海马,杏仁核 2.镇静催眠作用: 脑干部位的核内 不良反应: 1.头昏，嗜睡，乏力，共济失调等。安全范围大,中枢抑制药，吗啡，乙醇加强毒性 2.IV快可呼吸循环抑制 3.急性中毒: 昏迷 4.久用有依赖性及成瘾巴比妥类 5.致畸 拮抗药 氟马西尼 flumazenil 第二节 巴比妥类Barbiturates 药理作用和临床应用 镇静催眠 引起非生理性睡眠,缩短REMS和SWS 久用突然停药后,REMS时相“反跳性”延长 焦虑,失眠,多梦 “反跳”是依赖性原因之一 镇静催眠（续） 缺点： 诱导肝药酶活性 易产生依赖性、戒断症状重 不良反应多,易致中毒 抗惊厥、癫痫 小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、中枢兴奋药中毒 癫痫大发作和持续状态 麻醉及麻醉前给药 增强中枢抑制药的作用 作用机制 与GABAA受体结合 不良反应 后遗作用（宿醉 hangover) 催眠剂量的巴比妥类在次晨仍可出现头晕、困倦、精神不振和定向障碍等 药物消除缓慢,作用延迟至次日 危险、精细行业人员应警惕 耐受性 短期内反复使用可出现 药效降低,需增大剂量才能维持原先的预期作用 原因： 神经组织产生适应性 巴比妥诱导肝药酶加速自身代谢 依赖性 精神依赖和躯体依赖 停药出现“戒断症状”：兴奋、失眠、焦虑、震颤、肌肉痉挛及惊厥 严格控制,防止滥用 对呼吸系统的影响 呼吸功能不全者敏感 大剂量或快速注射抑制呼吸中枢 5.停药反跳 REM及Stage4缩短, 6. 其它 过敏反应 肝功能损伤 安全范围小,治疗指数低 口服大剂量或iv过快可致急性中毒 急性中毒 深度昏迷,呼吸衰竭,血压下降,体温降低,休克及肾衰等 直接死因往往为呼吸抑制 治疗： 消除毒物,加速排泄（碱化尿液） 维持呼吸循环功能 中枢兴奋措施 禁用及慎用 严重肝肾功能不全 呼吸功能不全 过敏、未控制的糖尿病 分娩、哺乳期 甲低、发热、贫血、休克 老年精神病人 第三节 其它镇静催眠药 水合氯醛 chloral hydrate 甲丙氨脂（眠尔通） 格鲁米特（导眠宁） 褪黑素（melatonin) 松果体分泌的激素 调节生物节律 复习及思考题 苯二氮卓类药物的药理学作用及临床应用 现今苯二氮卓类药物为何代替苯巴比妥类,成为最常用的催眠药 分类： 1.主要兴奋大脑皮层的药物 2.主要兴奋延脑呼吸中枢 的药物 3.大脑功能恢复药物 主要兴奋大脑皮层的药物 咖啡因 caffeine 哌甲酯 Methylphenidate 大脑功能恢复药物 甲氯芬酯Meclofenoxate 1.中枢作用 小剂量： 50mg-200mg 皮层兴奋 中剂量: 250mg 延脑呼吸、血管中枢兴 奋 大剂量: 500mg 脊髓兴奋、惊厥 2.其他： 舒张支气管、利尿、刺激胃酸分泌 作用机制： 竞争拮抗腺苷受体 临