第五节 神经－内分泌－免疫调节网络.pptVIP

掌握要点：1.神经内分泌系统与免疫系统的相互调节 下丘脑-垂体-肾上腺轴 下丘脑-垂体-性腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺轴  下丘脑-垂体-PRL、GH轴 前阿黑皮素原(POMC)及其裂解产物 B细胞和T细胞的活化 Th细胞分泌的细胞因子及功能 细胞因子的种类： 白介素(IL) 干扰素(IFN) 肿瘤坏死因子(TNF) 集落刺激因子(CSF) 生长因子(GF) 趋化性细胞因子(chemokines) HPA与IL-1的调节 细胞因子在免疫应答中对HPA轴的调节：免疫应答→激活免疫细胞→分泌细胞因子↑免疫应答早期：激活HPA轴→ GC ↑ →反馈抑  制免疫细胞活化→细胞因子产生↓ 作用快速 作用部位：下丘脑、垂体免疫应答晚期：抑制HPA轴→ GC ↓ →终止对  免疫应答的限制  作用缓慢、持久 作用部位：肾上腺皮质 下丘脑-垂体-PRL、GH轴与免疫系统 下丘脑－垂体－性腺轴与胸腺 (2)细胞因子对垂体的作用①IL-1 IL-1 →垂体→ACTH↑依据:(a)10-7mmol/L的重组人IL-1β→腺垂体细胞  →ACTH↑(b)10-9-10-10 mmol/L IL-1作用腺垂体细胞4-6h  → ACTH↑ ②IL-2 垂体细胞→ POMC表达↑→ACTH↑ ③IL-6 (3)细胞因子对肾上腺的作用①IL-1 IL-1 →肾上腺皮质细胞→皮质醇↑依据: IL-1与大鼠肾上腺皮质细胞共同孵育6-12h→  皮质醇↑②IFN-α IFN-α→GC ↑③TGF-β：抑制肾上腺皮质的基础分泌和ACTH诱发分泌。 (二)下丘脑-垂体-PRL、下丘脑-垂体- GH轴与免疫系统1.PRL、GH的免疫调节作用依据：（1）30年代发现： 去垂体大鼠 → 胸腺萎缩、脾萎缩  体液免疫、细胞免疫缺陷  给予PRL、GH上述症状可纠正，而给予其他垂体激素无效 （2）大鼠+溴隐亭（多巴胺受体激动剂）→出现和去垂体大鼠相似的表现，给予PRL、GH上述症状可纠正 （1）PRL对免疫器官的影响①胸腺 PRL可以刺激胸腺上皮细胞生长及胸腺激素的分泌，刺激胸腺细胞的增殖；促进脾和胸腺的RNA和DNA合成，促进胸腺素的合成。依据：大鼠切除垂体→脾和胸腺萎缩，补充PRL可使脾和胸腺重量增加②骨髓 PRL提高RBC、WBC和血小板生成和骨髓DNA和RNA合成。依据：去垂体大鼠的RBC、WBC和血小板生成下降， DNA和RNA合成下降，而垂体移植可反转这些变化。 （2）PRL对免疫细胞的影响1）促进细胞免疫 ①促进免疫细胞增殖PRL免疫细胞上受体 免疫细胞生长、增殖②促进IL-2分泌及其受体表达③提高巨噬细胞的吞噬能力2）促进体液免疫 ①促进B细胞分化及分泌IgM，IgG ②拮抗GC加速的促凋亡作用 （3）GH对免疫功能的影响 1）促进胸腺发育 2）刺激胸腺上皮细胞分泌胸腺素 3）刺激T细胞、NK细胞活化 4）逆转应激、外源性GC引起的体液和细胞免 疫功能的抑制。 5）部分纠正去垂体动物或先天性侏儒的免疫  功能低下和胸腺萎缩。 2.细胞因子对下丘脑-垂体-PRL和下丘脑-垂体- GH轴的调节(1)IL-1：IL-1→PRL↓(2)IFN-γ IFN-γ拮抗下丘脑释放因子诱导的PRL、  GH释放，直接刺激垂体细胞PRL的分泌(3)TNF-α TNF-α→PRL↑GH↑(4)IL-2, IL-6: 刺激垂体细胞释放PRL、GH IL-6可刺激GHRH释放 （三）下丘脑-垂体-甲状腺轴与免疫系统1.下丘脑-垂体-甲状腺轴免疫调节作用（1）TRH: TRH→T淋巴细胞→合成、释放TSH→B细胞  →产生抗体↑（2）TSH: 生理浓度的TSH→抗体↑（3）T3、T4： 增加免疫球蛋白的合成 通过旁分泌、自分泌促进免疫反应 2.细胞因子对下