【医学PPT课件】先天性心脏病与临床试验.ppt

先天性心脏病与临床试验 南京医科大学第一附属医院 孔祥清 2008-10-22 循证医学与先心病诊治 循证医学的观点指引了现代先心病的诊疗 先心病诊治相关临床试验 获得了科学的临床证据 推动了先心病诊疗的发展 先天性心脏病临床试验特点 主要研究类型 干预性研究（Interventional） 药物 器械 新的外科术式 观察性研究（Observational ） 前瞻性 回顾性 横向、纵向 人群和样本量 年龄特点：跨度较大 婴幼儿、儿童 成人 老年人 样本量：相对较小 发病率影响 地域、经济差别 干预性研究试验设计 治疗性（treatment） 预防性（prevention） 诊断性（diagnostic） 多数为非随机（Non-Randomized ） 多数为开放性（double-blind/open label） 多数为活性对照（placebo/active control） 多中心（multi-center） 观察性研究试验设计 自然病程（Natural?History） 病例对照（Case?Control） 前瞻性或回顾性（Prospective/Retrospective ?Study） 纵向研究（Longitudinal） 横断面研究（Cross-Sectional） 特定人群（Defined?Population） NIH注册的先心病临床试验概况 先天性心脏病 登记入册研究共406项 干预性研究159项 药物干预87项 器械29项（其中堵闭装置6项） 外科干预43项 观察性研究247项 观察性研究189项 诊断性研究58项 单纯先心病 动脉导管未闭:51项，已完成21项 房间隔缺损:13项，已完成3项 室间隔缺损:17项，已完成5项 肺动脉瓣狭窄:73项，已完成41项 卵圆孔未闭:17项，已完成2项 主动脉缩窄:91项，已完成34项 Ebstein 畸形:3项，已完成2项 单纯先心病 房间隔缺损：完成3项，2项基因研究，1项诊断研究；正在进行的10项：4项介入堵闭研究，1项二尖瓣成型系统研究 室间隔缺损：已完成5项：基础研究2项，外科术式研究2项，介入堵闭1项；正在进行的12项：4项是关于堵闭技术安全性和有效性的研究（Amplater3项，Nit-Occlud弹簧圈1项） 卵圆孔未闭17项均有关于PFO的堵闭，但多数正在进行中，已完成2项均显示PFO的堵闭能减少TIA、缺血性卒中的发生。 先天性心脏病介入治疗的发展 早期工作 1953年Rubio-Alvarez等：弯头导管——肺动脉瓣成形术 1966年Rashkind和Miller：双腔球囊导管——房间隔造口术 Porstmann等：泡沫栓子—— PDA封堵 1970s~1980s，Rashkind等：单伞状房间隔缺损封堵器 Kan等：血管球囊导管——肺动脉瓣狭窄的球囊成形术 先心病介入的循证发展 美国27所医院联合在一起，开展了“先天性畸形瓣膜成形术和血管成形术登记”（VACA） 膜周部室间隔缺损介入治疗 ——多中心临床试验分析 Amplatzer 膜部VSD封堵器（AGAMedical Corp.）I期临床试验 时间：2003.10~2004.08 类型：I期临床 入选病人数：35人 设计：前瞻性、非随机 参加单位数：7 结果 手术成功率： 91% (32/35) 封堵完全率（超声检查）：术后10min,24 h, 1 month, and 6 months 分别为 47%(15/32), 63% (20/32), 78% (25/32), and 96% (27/28). 并发症： 肝周出血、三尖瓣腱索断裂各一例， 心律失常： III-AVB 1例，三月后植入埋藏式起搏器 RBBB 、LBBB 、bradycardia 、VT各一例 其他11例（溶血、股动脉血肿各2例、一过性低血压、发热、呕吐、头痛、、轻度AR、轻中度TR、出血） 随访：无严重并发症 欧洲多中心研究 时间：2002.05~2005.06 器械：Amplatzer VSD封堵器（ AGA Medical Corp. ） 人数：入选65人，试验54人 设计：前瞻性、非随机 参加单位数：5 结果 手术成功率： 90.7% (49/54) 封堵完全率：术后即刻81.6%（40/49），1年 94% 并发症： 封堵器栓塞：5例 心律失常： III-AVB 1例 严重窦缓 2例，LBBB 5例， Mobitz II-AVB 1例 一过性SVT 或 VT 12例 随访：1例发生III-AVB 美国主持的国际多中心研究 时间：2002.04~2004.