【医学ppt课件】抗乙肝病毒治疗的现状与未来.ppt

抗乙肝病毒治疗的现状与未来 上海市中医药大学附属曙光医院 阻断HBV复制 减轻肝脏炎症，坏死性病变 改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防PLC的发生，延长生存期，提高生命质量） 治疗慢性乙肝的误区 使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。 基因疗法的定义、内涵和应用的认识。 “全能”药物/制剂的研发。 抗乙肝病毒治疗现状的点评 基础/临床均有进展，但尚未突破。 目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。 对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。 中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。 联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。 基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。 70年代－－降酶药：降低ALT，退黄 80年代－－?–干扰素：20－30％血清转换 90年代后期－－拉米呋啶： 临床资料丰富 疗程短 对HBeAg转阴者，可改善肝组织学 适应治疗理想病例 较少 对HBeAg阴性乙肝疗效差 禁用于肝硬化失代偿患者 副作用多，耐受性差 需注射给药 抑制HBV复制作用迅速 适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例 口服给药，耐受性好 医疗成本相对较低 可改善病人生活质量 不受母婴传播及种族影响 疗程较长（1－2年） 部分病例产生病毒变异 不适当停药可导致病情反复或恶化 多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等） 安全、不良反应少 医疗成本相对较低 治疗方法多变性 疗效的不确定性（重复性） 推广应用局限性 品种 ? ? ? （效价、抗体、副反应） 剂量 300万u～900万u 疗程 6～24m 疗效 35～50％（SR） 副反应 初期/后期 流感综合症 血液系统 内分 泌系统 精神－神经系统等 停药率5％ 影响疗效的因素 年龄 种族 病程 病情 （HBVM、ALT/AST） 感染方式 免疫功能 肝纤维化 病毒变异 IFN抗体 混合感染等 初治失效病例的处理（成功率25％?） 中国第一个具有自主知识产权的一类新药 保肝降酶（ALT/AST）（53.5%/48.7%） ，反跳较少 有一定抗HBV作用（HBeAg转阴率20.8-29%DNA转阴率39-47.5%） 无不良反应 肝功能失代偿者慎用 苦参制剂 （苦参素、苦参碱、氧化苦参碱） 有效成分含量高达98％ 保肝降酶作用，改善肝功能 可能有抑制病毒的作用 有抗肝纤维化作用 用药初期可出现转氨酶反跳 病人的依从性（疗程、给药方法）？ 急性肝炎：湿热蕴蒸、寒湿困脾、肝郁气滞 慢性肝炎：正虚邪留、肝胆湿热、肝郁脾虚、肝肾阴虚、肝血瘀阻 瘀阻型肝炎：瘀热痰阻、寒湿瘀滞 重型肝炎：热毒瘀肝、痰闭心窍、瘀血内阻、脾肾阳虚、阴虚血热、邪陷正脱 拉米呋啶治疗1年，变异率16％ 临床特点：ALT正常或轻度升高，HBeAg 阳性，HBVDNA升高，症状轻或无 在治疗的前36周内，PCR方法极少检测到（检测敏感度＝500拷贝/ml）变异株 在经拉米呋啶治疗后的HBeAg阳性患者中检出YMDD变异HBV的概率为： HBV半衰期短（1－3天） HBV高复制率（1011/d；HCV、HIV：109/d） 错配率10－4/per base/per replication cycle 复制1014/d，错配1010/d 选择性压力 继续拉米呋啶治疗 终止拉米呋啶治疗（不包括失代偿病人） 加用抗病毒药物－阿德福韦，?－干扰素（？） 72.3％的亚洲医生认为，发生YMDD变异应继续拉米呋啶治疗 在拉米呋啶治疗基础上加用其它抗病毒药（干扰素） 改用或加用核苷类药－阿德福韦（Adefovir） 必须密切随访病情变化 对少数特殊病人的治疗GSK正在探索新的方法 YMDD变异与临床失效患者的治疗 继续拉米呋啶治疗 70％ 停止拉米呋啶治疗 10％ 加用其它药物治疗 20％ 可为拉米呋啶治疗的适应对象 肝硬化失代偿期患者谨慎使用 严格掌握停药指征 密切随访病情变化，采取应对措施 结论 根治慢性乙肝的未来趋向： 开发新的抗病毒药 有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异 序贯疗法，抑制HBV复制－选择性药物 中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研） 基因治疗，实验－临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等） 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎 核苷类似物，有抗HBV活性 口服吸收好、细胞内半寿期长，每日一次给药 体外研究证实，对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用 有抗HIV的广泛研究基础 大剂量（60mg或120mg）使用20周以上时，有明显肾毒性，表现为