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口服固体制剂产品生产过程中防止交叉污染及混淆探讨 　　摘 要 本文通过对厂房设施、设备、管理制度、人员培训等方面进行研究探讨，以防止口服固体制剂产品生产过程中的交叉污染以及混淆。 　　关键词 口服固体制剂 防止 交叉污染 混淆 　　中图分类号：TQ460 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2012）23-0048-03 　　Study on prevention of cross-contamination and confusion of oral solid dosage forms 　　WANG Yan1，2 　　（1.School of Pharmacy， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200240， China； 　　2. Shanghai Zhaohui Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201908， China ） 　　ABSTRACT In order to prevent cross-contamination and confusion of solid dosage forms， several points about plant facilities， equipment， management documents， personnel training， etc. are introduced in this paper. 　　KEY WORDS oral solid dosage forms； prevent； cross-contamination； confusion 　　我国新版药品GMP于2011年颁布，新版药品GMP的核心在于最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品[1]。交叉污染是指不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染[1]。混淆即为混杂，是指因车间平面布局不当及管理不严，造成不合格的原料、中间体及半成品误作合格品继续加工、包装出厂，或生产中遗漏任何生产程序或控制步骤[2]。对于口服固体制剂，大部分企业为多品种共线生产，由于剂型生产过程的特殊性，产尘量大，且多数产品外观相类似，产生交叉污染及混淆的风险大。国际人用药品注册和医药技术协调会议（简称ICH）组织于2005年11月发布了Q9指南（ICH Q9）[3]，即质量风险管理，通过查找出潜在的风险后防止或降低风险。本文从口服固体制剂产生交叉污染及混淆的潜在风险环节出发，对厂房设施、设备、管理制度、人员培训等方面进行了研究探讨，找到防止口服固体制剂产品生产过程中交叉污染以及混淆的措施，提高口服固体制剂产品的质量。 　　1 厂房、设施设备的有效保障 　　1.1 粉尘扩散控制措施 　　固体制剂生产过程如粉碎过筛、压片、胶囊充填等工序产尘量大，为防止产尘房间的粉尘扩散到其他区域，可以采取如下措施：①生产中有粉尘飞扬的工序，与其他操作室之间应保持相对负压[4]，有压差监控；②产尘房间或产尘点设置除尘设施；③净化区域内粉尘较大房间尽量增加新风比，增加换气次数[2]；④压片、胶囊填充、整粒等产尘房间采用直排；⑤在原辅料称量过程中存在物料暴露的风险，应考虑原辅料的称量设置专用称量罩。 　　1.2 生产区域合理布局 　　生产区域应该根据功能有效划分，洁净区域可设置为人员净化区域、原辅料前处理区、制粒干燥区、总混区、中间贮存区、压片胶囊充填区、内包装区；并尽量将粉碎过筛与制粒干燥、总混间距离缩短，防止物流运输路线过长易产生粉尘交叉污染及混淆；人物流出入口分开设置；原辅料和包装材料入口分开设置[2]；各功能间的大小也应该根据产量进行合理布局。例如，中间贮存间极有可能在同一时间存放不同物料，且不同物料还会有不同状态，为了有效管理，防止物料的差错，中间贮存间面积尽可能大，以便于进行有效地物理隔断，防止软隔断易出现的混淆。 　　1.3 设备设施的合理选择与使用 　　设备的选材设计安装应符合生产需求，易清洁、消毒和灭菌，便于生产操作、维修、保养[5]。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质[6]，对于难清洁的部件实行专产品专用，专用部件设有不同编号，生产前双人核对。当然，也可选择密闭性能好、自带粉尘捕集装置的设备，如沸腾制粒机、沸腾干燥机等；固体单元操作之间的移动可以通过卫生级的中间散装容器（IBC）来实现[7]。 　　2 各项管理制度及操作规程的细化 　　文件是质量保证系统的基本要素，各项管理制度及操作规程是实施GMP的关键操作依据，因此，应将防止产品交叉污染及混淆的各项措施及细节在文件中予以体现，使每个相关人员