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抗精子抗体研究进展
抗精子抗体研究进展
【摘要】精子抗原成分比较复杂,在免疫性不育中所起的作用也不相同,近年来许多与受精和早期胚胎发育有关的精子抗原受到特别关注。抗精子抗体(AsAb)在生育方面的影响也越来越引起人们的重视。本文就精子抗原的复杂性、AsAb影响男性生育的各个主要环节及各类AsAb对生育的影响作一简述。
【关键词】精子抗原;抗精子抗体;免疫性不育
男性不育患者中,免疫因素引起不育的比例约占10%。目前大多数研究结果都支持抗精子抗体(AsAb)对生育力存在不同程度的影响,在不育患者中AsAb的检出率明显增高。所以检测AsAb对不育患者确有一定的意义。但由于检测方法的不同,AsAb检出率的差异也很大。现将AsAb对生育力影响的目前机制综述如下。
1 精子抗原
精子抗原结构复杂、种类繁多,早年Shulman等报告,人类精液中的抗原只有30余种,近年来沙国柱等人报道,目前至少有100多种已被发现的精子抗原。精子抗原按其来源特异性分为精子特异性抗原和非特异性抗原;按其与生育力的关系分为生育相关精子包被抗原、膜固有抗原、泡质抗原和核抗原。近年来,许多与受精和早期胚胎发育有关的精子抗原受到了特别的关注。据报道,人在射精时前列腺腺泡细胞分泌产生的前列腺颗粒的数量相当多,至少含有139个蛋白,抗原成分很复杂,可从不同的方面使精子功能受到影响。然而研究显示,并不是所有的AsAb都能改变精子的生殖功能,约5%生育男性的体内存在AsAb。
据Chiu等人报道结果显示,生育与不育男性As.Ab的抗原特异性没有太大的差异。找出对生育起重要作用的抗原,在免疫性不育方面是非常重要的。
2 AsAb产生机制、分类及其对生育力的影响
2.1 AsAb的产生机制
(1)精子抗原物质暴露。AsAb升高的原因是很多的,但生殖道的感染是其中重要原因,尤其是前列腺炎患者,精子很容易进入前列腺,使精子抗原暴露,发生免疫反应。另外,还可增加生殖道内一些吞噬细胞的渗透性而产生AsAb。(2)抗原交叉反应。生殖道感染时,精液中可产生针对病原体的抗体,这种抗体可与精子上的某些物质起交叉反应。(3)免疫调节失衡。精子抗原的持久暴露能激发免疫反???,因细胞免疫受到抑制,使CD8+(TS/C,抑制性T细胞和杀伤性T细胞)数量减少,B细胞对精子膜抗原反应,产生AsAb。CD4+(TH/I,诱导辅助性T细胞)通过吞噬细胞的作用,加快自身免疫的反应过程。(4)血睾屏障破坏。在正常人的生殖系统,因睾丸内血管与精曲小管之间的屏障作用,精子一般不会因免疫反应而遭破坏,但如因手术、外伤、感染及化学、物理等因素将此保护机制损伤后,就有可能引起机体免疫系统产生AsAb。
2.2 AsAb分类及其对生育力的影响
人体内AsAb主要有IgM、IgG、IgA三种。根据Naz等报道结果分析,不同的抗原在不育症中所发挥的作用也不相同,它们对机体刺激所产生的抗体的类别也不同,因而不同类别的抗体对生育的影响亦不相同:(1)IgA。IgA为精子凝集抗体,在性交后试验中可以发现,精子表面所接触IgA的量越大,精子“摇摆现象”越明显。另有报道,精液和宫颈黏液中所存在的IgA可明显破坏精子顶体结构。(2)IgG。IgG为精子制动抗体,但单纯的IgG阳性对生育能力并不影响。大多数不育男性IgA及IgG同时出现。(3)IgM。IgM与精子结合可以发生补体介导的细胞溶解,Myogo等报道在女性卵泡液中含有较多补体成分,可在生育过程的多方面受到影响。早期感染时可见IgM升高。
AsAb在血清中滴度的高低与生育能力有着明显的关系。有报道,AsAb滴度在128~512的64例男性中,生育率只有12.5%;滴度在1024的1l例男性中,生育率为0。影响生育主要是精液的IgA,与血清IgG抗体的滴度的关系似乎不大。
3 AsAb在各个环节对生育的影响
3.1 直接作用于精子
AsAb引起精子凝集的机制首先是直接作用于精子、使精子制动、活力下降及精液不液化。
3.2 细胞毒作用
精子和精子抗体相互作用,可激活补体系统,破坏精子细胞膜的完整性和通透性,使精子制动或死亡。
3.3 影响精子穿透子宫颈黏液
宫颈黏液在排卵期变得量多而稀薄,以利于精子的穿过。当AsAb结合于精子上时,就很难透过宫颈黏液而进入宫腔。一般认为,AsAb的结合比例大于70%时精子就无法穿透宫颈黏液,小于50%时少量精子仍可穿过。
3.4 对精子获能和顶体反应的影响
精子获能是顶体反应(AR)的前提,只有获能的精子才能发生AR,而AR标志着获能的完成。据zjas-demir等人的实验提示,AsAb抑制精子发生顶体反应。
3.5 影响精子与卵母细胞透明带的结合
据报道,AsAb干扰精子与卵
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