细胞因子在骨关节炎软骨病变中作用.docVIP

细胞因子在骨关节炎软骨病变中作用 　　[摘要]骨关节炎是一种退行性病损，表现为关节软骨的破坏和软骨下骨的吸收或异常增生，细胞因子通过各种机制调节该过程中软骨细胞的活动。本文就相关细胞因子在骨关节炎软骨病变过程中的作用作一综述。 　　[关键词]骨关节炎；软骨细胞；细胞因子；关节 　　[中图分类号]R 782.6[文献标志码]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.04.020 　　The role of cytokines in cartilage degeneration in osteoarthritisDai Kang, Jiao Kai, Wang Meiqing.（Dept. of Oral Anatomy and Physiology, School of Stomatology, The Fourth Military Medical University, Xi’an 710032, China） 　　[Abstract]Osteoarthritis（OA）is a kind of degenerative disease characterized by the destruction of articular cartilage and the subchondral bone resorption or dysplasia. Cytokines regulate the functions of chondrocytes through various mechanisms. The actions of related cytokines in the pathogenesis of osteoarthritis cartilage were reviewed. 　　[Key words]osteoarthritis；cartilage；cytokines；joint 　　骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种累及软骨及软骨下骨的退行性病损，常与年龄、遗传、创伤以及炎性因子所致的生理过程失衡等多种因素相关[1]，主要表现为关节软骨的破坏，软骨下骨的吸收以及关节边缘骨赘的形成。正常情况下关节软骨的合成代谢和分解代谢保持着动态的平衡，软骨与软骨下骨处于程度不同的改建过程中，而在骨关节炎中，软骨内这一平衡被打破，软骨细胞减少，软骨基质丧失，软骨变性、脱落。细胞因子在这一过程中起着重要的调节作用。 　　1白细胞介素（interleukin，IL）-1 　　IL-1作为骨关节炎中主要的炎性因子之一[2]，来源于活化的滑膜细胞、单核细胞以及软骨细胞。它可以显著上调基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）的基因表达，引起关节软骨基质的降解，并通过刺激滑膜细胞合成释放前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2），起到快速促炎作用，加剧骨吸收。IL-1还可以抑制软骨细胞增殖，减少软骨细胞外基质成分蛋白多糖的合成，促进细胞释放其他炎性因子，如IL-6、17、18以及白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）[3]，并可抑制与软骨细胞表型分化相关的基因表达[4]。IL-1还能够诱导软骨细胞凋亡[5]，进一步加重关节软骨的破坏。 　　正常的软骨细胞体外培养只产生微量的IL-1，而OA软骨细胞体外培养产生的IL-1数量显著升高[6]。Largo等[7]报道，OA患者关节滑液的IL-1水平明显高于正常组。Tetlow等[8]运用免疫组织化学技术检测OA患者的膝关节软骨组织，结果发现病变组织IL-1表达量较正常组明显增加。Clutterbuck等[9]向体外培养的正常马关节软骨组织中加入IL-1后发现，软骨组织出现了降解。软骨组织的降解最初表现为软骨组织浅层胶原和蛋白多糖的丢失，MMP在该过程中发挥了重要作用：MMP消化蛋白多糖，造成软骨基质水分的流失，软骨细胞的生存环境恶化，无法从基质中获得养分，软骨细胞进一步受损，关节软骨发生退变。 　　IL-1通过与细胞膜上的相应受体结合发挥生物学效应。Sadouk等[10]发现，在OA患者的软骨细胞和滑膜成纤维细胞中，IL-1受体（IL-1 receptor，IL-1R）的数量明显增加，而IL-1受体拮抗剂（IL-1 receptor antagonist，IL-1Ra）的数量则减少。Caron等[11]通过手术切断狗的前交叉韧带建立OA模型，术后向狗的膝关节内注射重组人IL-1Ra，每周2次，每次2 mg，4周后发现IL-1Ra可以降低软骨细胞胶原酶-1的表达，并减轻了软骨组织的损伤。Zhang等[12]通过手术摘除兔膝关节的半月板建立OA