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药物性肾损害研究进展 　　摘 要 药物性肾损害是药物不良反应的重要方面之一，其发生率不断增高，对常规治疗及患者预后都有不利影响。本文根据国内、外最新研究进展，就药物性肾损害的机制、常见的可致肾损害的药物以及对药物性肾损害的诊断、预防和治疗措施作一概述。 　　关键词 药物性肾损害 机制 预防 治疗 　　中图分类号：R595.3； R692； R969.3 文献标识码：C 文章编号：1006-1533（2013）01-0010-05 　　Research progress in drug-induced kidney injury* 　　Deng Bo， Ding Feng 　　（Division of Nephrology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China） 　　Abstract The drug-induced kidney injury is one of the important aspects of the adverse drug reactions whose occurrence rate constantly increases， which have an adverse impact on the regular treatment and prognosis of patients. This paper summarizes the mechanisms of drug-induced kidney injury and introduces the common drugs that may cause kidney injury， diagnosis， prevention and treatment of the drug-induced kidney injury according to the latest research progress at home and abroad. 　　Key words drug-induced kidney injury； mechanism； prevention； treatment 　　肾脏血流丰富，是重要的药物代谢场所，也是大多数药物及其代谢物的排泄器官。由于解剖和生理上的特点，肾脏特别容易受到药物毒性作用的损害。据统计，20%的成人急性肾功能衰竭是由药物引起的[1]。因此，临床上应充分重视药物性肾损害问题。 　　1 肾脏对药物毒性的易感性 　　肾脏特别容易受到药物损害的原因包括：肾脏血流丰富，肾毒性药物更容易影响肾脏；肾脏代谢活性高，对药物肾毒性的易感性较高，同时肾内多种酶作用活跃，一些酶可将药物（如对乙酰氨基酚、非那西丁等）降解为有毒代谢产物；存在肾髓质逆流倍增机理，使肾髓质和肾乳头部的药物浓度明显更高，容易导致肾乳头坏死；肾小管上皮细胞和肾小球毛细血管内皮细胞的表面积较大，容易产生免疫复合物大量沉积；肾小管在酸化过程中pH的改变会影响某些药物的溶解度，易使药物在远端肾小管和集合管降解或沉积，造成小管腔阻塞；肾小管的主动分泌和重吸收功能可使药物在肾组织蓄积。 　　2 药物性肾损害的机制 　　药物??通过下述1种或多种机制导致肾损害[2]： 　　1）直接肾毒性。药物本身或其代谢产物经肾脏排出时产生的直接毒性作用是药物导致肾损害的最主要机制。此类损害最易发生于代谢活跃且药物易蓄积的肾小管处，损害细胞膜，改变膜的通透性和离子传输功能，或破坏胞浆线粒体、抑制酶活性，损害溶酶体和蛋白的合成，损害程度与药物的剂量和疗程有关。 　　2）血流动力学影响。药物可以通过引起全身血容量降低或作用于肾血管而导致肾脏血流量减少、肾小球滤过率降低，造成肾脏损害。例如，青霉素、利尿剂等引起的过敏性休克、脱水或弥漫性血管内凝血等；非甾体抗炎药物（non-steroidal antiinflammatory drugs， NSAIDs）抑制有舒张肾血管功能的前列腺素生成；血管紧张素Ⅱ转化酶抑制剂（angiotensinⅡconverting enzyme inhibitors， ACEIs）、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（angiotensionⅡreceptor blockers， ARBs）阻断血管紧张素Ⅱ效应，使出球小动脉扩张，导致肾小球滤过率下降。 　　3）梗阻。药物或其代谢产物和病理作用产物可能导致肾内梗阻性病变，造成肾损害。例如，磺胺类药物、甲氨蝶呤（MTX）会在肾小管内析出结晶；血浆代用品（右旋糖酐、羟乙基淀粉等）以原形自肾脏排泄，在少尿状况下使用可能淤积并阻塞肾小管。此外，使用二甲麦角新碱可能引起腹膜后纤维化，导致输尿管阻塞，造成肾外梗阻。