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藏药安儿宁泡腾片制剂工艺研究 　　【摘要】　目的：探讨安儿宁泡腾片的制备工艺。方法：通过正交试验优选出合适的酸碱源及其比例，并试验选择其他制剂辅料和比例，确定最佳制剂处方。结果：选定的最佳工艺处方为挥发油包合物15 g、提取物固体分散体226.4 g、人工牛黄15.9 g、无水枸橼酸510 g、碳酸氢钠460 g、碳酸钠115 g、蔗糖640 g、阿斯帕坦8 g、硬脂酸镁10 g。结论：按照优选工艺制备的安儿宁泡腾片各项检查指标均合格，且质量稳定。 　　【关键词】　安儿宁；　泡腾片；　制剂工艺 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.20.096 　　藏药安儿宁颗粒为经典儿科验方，由天竺黄、红花、人工牛黄、短管兔耳草等9味藏药材制成，用于小儿风热感冒，咳嗽有痰，发热咽痛，上呼吸道感染见上述证候者，临床疗效确切。由于颗粒剂固有的辅料含量高、需热水溶解后才能服用等不足之处，给使用者带来很大不便。将剂型改为泡腾片后，可以很大改善使用顺应性，进一步确保产品质量和疗效。 　　1　材料与方法 　　1.1　材料　ZP-15型旋转压片机(山东医疗器械厂)；DZF-60211真空干燥箱；HG101电热恒温鼓风干燥箱；78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)；YK-60摇摆式颗粒机；电子天平。人工牛黄、安儿宁挥发油包合物和提取物(由青海金诃药业提供)；PEG6000、碳酸氢钠、碳酸钠、枸橼酸、酒石酸、乳糖、蔗糖、甘露醇、乙醇等，均为食用或药用级。 　　1.2　制剂成型工艺研究 　　1.2.1　固体分散剂的选择　安儿宁提取物(以下简称提取物)成分复杂，溶解速度较慢，溶解度较低，因此考虑使用固体分散技术增加溶解[1]。本试验考察了加入不同比例的PEG6000对崩解时间的影响，结果见表1。 　　表1　PEG6000的加入比例对泡腾片崩解时间的影响 　　将上述结果作XY散点图，见图1。 　　从图1中可看出，比例2和比例3之间有较大陡坡，在此期间崩解时间迅速加长。为了尽可能缩短制剂崩解时间，可选择比例1和比例2；再考虑PEG6000的加入量应尽量减少，故选择比例2，即提取物与PEG6000比例为6∶1较为适合。 　　1.2.2　酸碱源的初选　泡腾片常用的酸源为枸橼酸、酒石酸，常用的碱源为碳酸氢钠、碳酸钠及碳酸氢钾[2]。本试验分别考察了以枸橼酸或酒石酸作为酸源、以碳酸氢钠或碳酸钠或碳酸氢钠与碳酸钠混合物(简称混合碱)为碱源，对制剂(泡腾片)崩解时间的影响，从中选择出合适的酸碱源。 　　平行6份配方(2 g/片×50片量)，除了酸碱源外，其他配料均一致，其中酸碱的摩尔比为1∶1。加入不同的酸碱配比，崩解时间结果见表2。 　　表2　加入不同酸源和碱源的考察 　　*示混合碱，为碳酸钠:碳酸氢钠1∶1的混合物 　　根据表2，枸橼酸为酸源崩解时间最短；碳酸钠为碱源崩解时间最短，但考虑其碱性较高，不利于本品的稳定性，所以选择碳酸钠和碳酸氢钠混合物作为碱源。 　　1.2.3　酸碱比例及用量考察 　　1.2.3.1　试验设计　以泡腾片的崩解时间为考察指标，采用正交试验对无水碳酸钠和碳酸氢钠重量比(A)、酸碱摩尔比(B，系指-COOH与HCO3-之比)、酸碱源与提取物重量比(C)作为考察的三个因素，各取三个水平，见表3。 　　1.2.3.2　试验方法　定量称取提取物固体分散体11.3 g、挥发油包合物0.75 g、人工牛黄0.795 g，共取9份，按L9(34)正交表安排实验，根据表中的比例计算所需的酸源和碱源，精密称取，混匀后加入适量的无水乙醇润湿、制粒，45 ℃烘干，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，测定崩解时间。 　　2　结果 　　2.1　试验结果见表4。 　　表4　L9(34)正交实验表及结果 　　2.2　方差分析见表5。 　　表5　崩解时间方差分析 　　根据崩解时间，影响因素的主次关系为CAB。本次正交试验优选的实验参数为A3、B1、C1，即碳酸钠与碳酸氢钠比例为1∶4，提取物与酸碱比例为1∶5时，碱源与酸源摩尔比为1.1∶1。 　　由试验结果中还可以看出，C(酸碱源/提取物重量比)对崩解时间的影响最强，本试验仅初步优选了泡腾片的酸碱比例和用量，关于C因素对崩解时间的影响趋势有待于进一步的试验研究。 　　3　 讨论 　　3.1　其他辅料的选择 　　3.1.1　填充剂的选择　试验发现，乳糖、蔗糖、甘露醇分别作为填充剂，崩解时间无差异，考虑到蔗糖甜度较大，口感自然，成本较低，因此选用蔗糖作为填充剂。 　　3.1.2　甜味剂的选择　阿斯帕坦是较新型的甜味剂，甜度约为蔗糖的200倍，广泛应用于泡腾片中。本试验以阿斯帕坦为甜味剂，并通过多人品尝后打分的方法选择其加入比例。结果加入总量0.4%时综合打分最高，甜味和苦味适宜。 　　3.1