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第三章 细胞因子（CK）白细胞介素（IL） 干扰素（IFN）肿瘤坏死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)趋化因子生长因子（GF） 细胞因子（cytokine，CK）是由免疫细胞或非免疫细胞合成、分泌的一类小分子多肽或糖蛋白，是一类重要的生物应答调节剂。白细胞介素（IL） 干扰素（IFN）肿瘤坏死因子(TNF)集落刺激因子(CSF)趋化因子生长因子（GF）细 胞 因 子 发 挥 作 用 的 三 种 方 式作用于分泌细胞自身自分泌 autocrine作用于比邻细胞旁分泌 paracrine血液循环内分泌 endocrine远距离作用第一节 细胞因子的特性 一、理化特性 为小分子的分泌型糖蛋白。大多以单体形式存在，少数为双体或三聚体。二、分泌特性 通常为自分泌或旁分泌形式作用于本身细胞或邻近细胞。少数以内分泌作用于远处细胞。三、产生特性（一）多源性 产生细胞有：免疫细胞、非免疫细胞、肿瘤细胞（二）多向性 一种细胞 → 多种细胞因子 一种细胞因子 → 多种细胞 四、作用特性（一）非特异性（二）多效性一种CK → 多种作用 （三）重叠性 多种CK → 同一作用（四）高效性：CK与受体亲和力极高，极微量CK与受体结合，能产生高效能作用。（五）拮抗性：一种CK抑制另一种CK的作用（六）协同性：一种CK增强另一种CK的作用相互诱生：如IL2诱生IFN、IL2诱生IL2-R 促进体液免疫促进细胞免疫 参与炎症反应1 白细胞介素（IL）作用IL-4、5、6、10、13IL-1、2、12、15刺激骨髓多能造血干细胞或前体细胞生长分化IL-3、7、11IL-1、6、8等最初发现是由白细胞产生又在白细胞间发挥调节作用的细胞因子；目前发现30多种，分布广泛。2 肿瘤坏死因子（TNF）功能：使肿瘤出血坏死，抑制病毒感染细胞的生长，刺激T、B细胞生长；炎症介质，内源性致热源，高浓度可导致恶液质。有TNF-α和TNF-β两种3 干扰素（IFN）由病毒或其它干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等功能的糖蛋白；是最早发现的细胞因子；可以分为I型和II型。4 集落刺激因子（CSF）5 趋化因子家族6 生长因子刺激造血干细胞增殖分化，并在半固体培养基上长成细胞集落的细胞因子。白细胞、基质细胞分泌能促进血液中的淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞等到达炎症部位并将其激活。刺激细胞生长作用的细胞因子。TGF-β、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF、IL-2、TNF第三节 细胞因子的生物学功能一、参与和调节免疫应答 二、介导炎症反应 三、抗感染和抗肿瘤作用四、刺激造血功能 五、诱导细胞凋亡　 免疫调节作用细胞因子对Th1和Th2细胞分化的调节作用刺激造血功能各种细胞因子在造血过程中的主要作用第四节 细胞因子的医学意义一、细胞因子与疾病的发生（双刃剑） （一）引起发热及内毒素休克 （二）与某些肿瘤的形成有关 （三）与某些免疫相关性疾病的发生有关 1.免疫缺陷病，如AIDS 2.细胞因子表达过高，如类风湿性关节炎 3.可溶性细胞因子受体水平升高二、细胞因子与疾病的诊断如类风湿性关节炎、感染性休克、免疫复合物肾病等疾病中IL-1均可出现增多三、细胞因子与疾病的治疗如重组干扰素α治疗肾细胞癌、黑色素瘤 第五节 细胞因子相关检验技术一、生物学检测法——生物活性检测二、免疫学检测法——抗原性检测三、分子生物学方法——基因表达检测细胞因子检测的意义 细胞因子具有极强的生物学活性 , 可作为药物用于临床许多疾病的治疗中。 细胞因子发挥治疗作用的浓度非常低 , 治疗指数也比较低 , 剂量的增加一般都伴随明显的毒副作用。 另一方面 , 细胞因子在体内具有重要的病理作用。 在感染、 炎症、 自身免疫病、 AIDS等疾病状态下，有些细胞因子明显增高。 通过检测血清或组织液中的细胞因子含量 , 可以对诊断和治疗作出评价 ,具有重要的临床意义。根据检测原理和手段的不同 , 细胞因子的检测技术大致分为三类: 免疫学方法、 生物学方法和分子生物学方法。一、细胞因子的生物学检测（一）细胞增殖测定法（二）细胞毒活性测定法（三）抗病毒活性测定法（四）趋化活性测定法 细胞趋化因子滤膜：计数受趋化细胞趋化试验原理示意二、细胞因子的免疫学检测法(一)酶联免疫吸附试验（ELISA） (二)酶联免疫斑点试验(三)流式细胞分析法ELISPOT细胞内细胞因子标记膜抗原标记激活细胞内细胞因子检测技术三、细胞因子的分子生物学检测法（一）Northern印记杂交法——RNA印记技术（二）斑点杂交法（dot blot）（三）PCR与逆转录PCR（四）原位杂交和原位PCR