2型糖尿病和胰岛素PPT.ppt

Glargine组：58%的病人HbA1c达标(? 7.0%), 36.2%的病人FPG 达标( 5.5 mmol/l) NPH 组：57.3%的病人HbA1c达标(? 7.0%) , 34.4%的病人FPG 达标( 5.5 mmol/l) Glargine和NPH胰岛素的平均用量分别为47.2 IU/day和41.8 IU/day (P 0.005) [Ref, p. 1] Red flag: Not to be included in handouts 基线时，两组的HbA1c水平相似。但在研究结束时，来得时组A1C基线至终点的降低幅度远大于预混胰岛素组，具有统计学差异，来得时加口服药组降低HbA1c的作用优于预混胰岛素组。 2型糖尿病早期强化治疗 依据 空腹血糖6.1mmol/L时，第一时相消失 早期的高糖毒性是可逆的 2型糖尿病的“蜜月期”？ 1997年 Ilkova et al 9例（13例）胰岛素泵2周 缓解期6月 2004 Ryan 7例（16例）强化治疗2-3周 缓解期1年 2004 翁建平等 胰岛素泵2周 6个月、12月、24个月的缓解率分别为67.0％，47.1%，42.3% 为什么需要胰岛素治疗 临床常用的胰岛素剂型 哪些人需要接受胰岛素治疗 胰岛素治疗原则与方案 胰岛素强化治疗 不确定的领域 2型糖尿病胰岛素治疗的现状 胰岛素治疗的方案呈现多元化 胰岛素应用日趋扩大 胰岛素类似物有替代人胰岛素之势 低血糖和体重增加需特别关注 不确定的领域 胰岛素治疗可使已存在的糖尿病视网膜病变发生进展 ？ 结直肠癌发生危险增加，并与治疗时间长短有关 ？ 早期胰岛素治疗能阻止β细胞衰竭 ？ 胰岛素治疗在降低大血管并发症（心梗或卒中）发生危险方面优于SUs类药物？ 胰岛素治疗的利与弊 胰岛素治疗的益处： 降低空腹及餐后高血糖 减少肝糖输出（抑制糖异生，减少肝糖原分解） 改善外周组织的胰岛素敏感性 改善葡萄糖的氧化及贮存 改善脂质代谢异常 减轻蛋白质及脂蛋白的非酶糖基化 胰岛素治疗的主要副作用： 体重增加 　 低血糖 谈到疾病的治疗必然首先要了解疾病发生、发展的原因、过程和发生机理。糖尿病病人有些有明确的遗传因素，有些遗传因素不明确，但有明确的环境因素存在。糖尿病是在遗传和环境两因素的作用下，引起了两个方面的改变最终产生的，它们是：胰岛素抵抗和β-细胞功能缺陷。胰岛素抵抗和β-细胞功能缺陷是糖尿病发生的始动因素。这两方面共同的作用引起糖耐量低减（餐后高血糖），而葡萄糖的毒性作用又加速了β-细胞功能减退。 2型糖尿病有两个主要的致病机理，即两个主要的病理生理变化过程。其一是胰岛素效应发生抵抗，简称胰岛素抵抗，即外周组织（肌肉与脂肪）摄取葡萄糖加以利用，产能或贮藏的过程发生障碍。正常时胰岛素促使肝脏摄取葡萄糖，抑制肝输出糖，使肝输出糖减少。胰岛素抵抗时，胰岛素介导的肌肉、脂肪及肝脏组织摄取葡萄糖的作用减弱直接导致了餐后高血糖的发生， 而其对肝脏的效应——抑制肝脏糖输出的作用减弱是引起空腹血糖升高的原因。以上是胰岛素抵抗的定义。其病因有遗传因素、环境因素，环境因素包括代谢障碍、激素紊乱、药物、急慢性应激状态等。对于肥胖的民族，胰岛素抵抗的产生达80%，不肥胖的民族，如中国，胰岛素抵抗的产生也达到70%，日本的报道最低也有60%。 2型糖尿病第二大致病机理是胰岛素分泌缺陷。在很多慢性疾病中，如代谢综合症，都有胰岛素抵抗。只有病人β细胞分泌功能发生缺陷时，即β细胞不能因胰岛素效应降低而代偿性分泌足够的胰岛素来克服胰岛素的敏感性降低，才出现2型糖尿病，这十分重要。只要不发生这类缺陷，就不会出现2型糖尿病。β细胞分泌胰岛素有两个时相：第一时相是胰岛素分泌在静脉注射葡萄糖几分钟后就出现，持续时间比较短，峰值比较低，但它却很重要。因为第一时相出现，肝糖输出被抑制，并为第二时相胰岛素大量分泌起“点火”与发动的作用。2型糖尿病人的第一时相反应减弱甚至消失，胰岛素分泌缺陷在第二时相大致可分为两个阶段：第一阶段胰岛素分泌相对不足，还可勉强代偿，其分泌量与正常人差不多甚至还高些，但分泌高峰延迟，此时病人血糖明显升高。正常人血糖升高后，胰岛素分泌很快增加。此阶段2型糖尿病病人虽表面上看来胰岛素有一定分泌量，但相对于其当时的高血糖状态，其胰岛素分泌量还是远远不足，故发生了2型糖尿病。第二阶段胰岛素分泌绝对不足，此时β细胞分泌功能接近衰退，由部分代偿逐渐发展为完全失代偿阶段，胰岛素分泌缺陷的病因有：遗传因素、环境因素。 在胰岛素抵抗、胰岛素分泌和2型糖尿病的进展之间存在着时间上的联系。. 在早期阶段，胰岛素抵抗处于上升阶段，胰岛素代偿性地分泌增加，