5基因组学、基因诊断与基因治疗PPT.ppt

基 因 组 学 蚌埠医学院 实验动物中心 Content 基因组学的概念 基因组学的特点：七性三化 基因组学发展的里程碑 基因组学的重要进展 基因组学研究的意义 小鼠基因组技术 基因组学的概念 所有生命都具有指令其生长与发育，维持其结构与功能所必需的遗传信息，生物所具有的携带遗传信息的遗传物质总和称为基因组。 基因组学是研究生命体全部遗传信息的一门科学。基因组学是一门年青的学科，并处在迅速发展之中。 基因组学的概念 基因组学的特点：七性三化 基因组学发展的里程碑 基因组学的重要进展 基因组学研究的意义 小鼠基因组技术 内 容 1991　人类基因图数据库正式建立1992　人类染色体低分辨率的基因联锁图出版,BAC克隆技 术问世???????? 1993　国际基因分子表达式分析组织开始，建立起有效的 基因图和cDNA基因序列，PAC克隆技术问世 1994　基因图5年计划提前一年完成。完成了每个人类染 色体的绘制 1995 鸟枪法完成流感嗜血杆菌基因组测序，发表人类基 因组YAC重叠群物理图和STS物理图 基因组学的重要进展 基因诊断与基因治疗 蚌埠医学院 实验动物中心 Content 基因诊断 gene diagnosis 基因治疗 gene therapy Content 基因诊断的概况 基因诊断经历了三个基本发展阶段 第一阶段：以DNA分子杂交为基础； RFLP进行分析 第二阶段：应用PCR技术 第三阶段：应用基因芯片技术 工 具：放射性同位素标记或荧光分子标记 的DNA分子探针 原 理：碱基互补配对原则（DNA分子杂交） 基因诊断：是以DNA或RNA为诊断材料，通过检 查基因的存在、缺陷或表达异常， 对人体状态和疾病作出诊断的方法 和过程，又称DNA诊断或分子诊断 基因诊断过程 制备基因探针 提取目的基因，获得单链DNA PCR扩增DNA 目的DNA与尼龙膜结合 探针与目的DNA互补配对 冲洗尼龙膜 检测杂合分子 关键要素： 探针DNA、目的DNA、信号检测 基因诊断的基础技术 核酸杂交 PCR DNA序列测定 DNA芯片技术 基因诊断的临床应用 遗传病的基因诊断 肿瘤的基因诊断 感染性疾病的基因诊断 基因诊断在法医学鉴定中的应用 基因诊断在器官移植配型中的应用 举例：镰刀状红细胞贫血 β－珠蛋白基因的第六个密码子A→T ↓ 表达产物：谷氨酸→缬氨酸 一个碱基突变→缺失1个MstⅡ内切酶位点 正常人： 1.1kb 患者： 1.3kb 5’ 3’ 5’ 3’ 1.1 kb 1.3kb Mst II酶切位点（CCTNATG） 正常基因 突变基因 1.3kb 1.1kb 0.2kb 1 2 3 1、正常人 2、突变携带者 3、患者 基因治疗的概念 狭义概念 将具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因，从而达到治疗疾病的目的。 广义概念 将某种遗传物质转移到患者细胞内，使其在体内发挥作用，最终达到治疗疾病的目的。 基因治疗的类型 体细胞基因治疗（somatic cell gene therapy）： 需要对普通的细胞进行操作，通常是可以从有机体内取出细胞，转染然后放回体内。 生殖细胞基因治疗（germ cell gene therapy）： 受精卵缺陷的基因被正常的基因所代替，然后重新移植到母体中。胚胎治疗通常通过微注射的方法进行的，从理论上讲可以用来治疗任何遗传性疾病。 伦 理 基因治疗的总体策略 基因矫正 基因置换 基因增补 基因失活 “自杀基因”的应用 免疫基因治疗 耐药基因治疗 （一）基因矫正（gene correction） 对于致病基因中的异常碱基进行精确修复，使其恢复正常功能； （二）基因置换（gene replacement） 用正常基因在原位替换致病基因，使细胞DNA完全恢复正常状态；