β受体阻滞剂在心血管疾病应用PPT.pptxVIP

温州医科大学附属第一医院 β受体阻滞剂在心血管疾病中的应用 β1和β2受体的分布和作用 β受体阻滞剂的分类 根据选择性 非选择性β受体阻滞剂 β1受体选择性β受体阻滞剂 根据亲和力 亲脂性β受体阻滞剂 亲水性β受体阻滞剂 亲水性β受体阻滞剂（美托洛尔、心得安 、噻吗洛尔） 半衰期短（1-5h） 经肝排泄为主 易于进入中枢神经系统 亲脂性β受体阻滞剂（阿替洛尔，艾司洛尔） 半衰期长（6-24h） 经肾排泄为主 不易进入CNS β受体阻滞剂在不同心血管疾病中的应用 冠状动脉粥样硬化性心脏病 心力衰竭 高血压 心律失常 预防心源性猝死 急性心肌梗死 ISIS-1研究 入选16027名急性心肌梗死患者（平均5h） 随机分为 对照组 阿替洛尔组（5-10mg iv+100mg p.o.持续7天） 血管性死亡率 对照组：313/8037 (3.89%) 阿替洛尔组：365/7990 (4.57%) Lancet. 1986 Jul 12;2(8498):57-66 MIAMI研究 入选5778名确诊或疑似AMI患者（起病24h内） 随机分为 对照组 美托洛尔组（15mg iv+200mg p.o. qd 持续15天） 15天死亡率（P=0.29） 对照组：142/2901 (4.9%) 美托洛尔组:123/2877 (4.3%) Eur Heart J. 1985 Mar;6(3):199-226 TIMI-II研究 入组1434名确诊并接受溶栓治疗的AMI患者 随机分为 早期静脉注射组：最初6min内连续注射美托洛尔共15mg—前24h内50mg po q12h—100mg po q12h（n=720） 推迟组：第六天开始使用美托洛尔50mg po q12h—100mg q12h （n=714） Circulation. 1991 Feb;83(2):422-37 静息和运动LVEF比较（主要终点事件） 早期静脉注射与延迟使用美托洛尔相比在改善静息和运动LVEF方面无显著性差异 Circulation. 1991 Feb;83(2):422-37 二级终点事件：早期使用美托洛尔可减少死亡和再梗事件 此种优势主要体现在低危组 PAMI研究的后续观察 在PAMI研究中入组的2442名成功接受PCI的患者 1661名患者术后接受β受体阻滞剂治疗 781名患者术后未接受β受体阻滞剂治疗 结果比较 死亡率(2.2% vs 6.6%, p 0.0001) MACE (14 vs 17%, p = 0.036) J Am Coll Cardiol. 2004 May 19;43(10):1773-9 指南推荐 心肌梗死的二级预防 在心肌梗死二级预防中相对禁忌症影响β受体阻滞剂的应用 β受体阻滞剂在下列患者中仍可带来明显获益 I型糖尿病 COPD 严重外周动脉疾病 PR间期大于0.24s 中度左室功能不全 N Engl J Med 1998;338:489–97 CAPRICORN研究 入选1959名心肌梗死且LVEF≤40%的患者 安慰剂对照组（n=984） 卡维地洛组：6.25mg qd4-6周内逐渐递增至25mg bid（n=975） Lancet. 2001 May 5;357(9266):1385-90 结果分析 主要终点事件（全因死亡率及心血管住院事件）340 [35%] vs 367 [37%]（NS） 全因死亡率(116 [12%] vs 151 [15%], P=0.03） 心血管死亡率、非致死性心梗均较对照组降低 Lancet. 2001 May 5;357(9266):1385-90 指南推荐 Eur Heart J. 2012 Oct;33(20):2569-619 非ST段抬高急性冠脉综合征 鲜有RCT研究β受体阻滞剂在NSTE-ACS中的作用 β受体阻滞剂在NSTE-ACS中的应用源于其在STEMI及稳定性心绞痛中的外推 指南推荐 Eur Heart J (2004) 25, 1341–1362 慢性稳定性心肌缺血 β受体阻滞剂能够 控制劳力性心绞痛发作 改善运动耐量 优先推荐用于慢性稳定性心肌缺血患者合并有 既往心肌梗死 高血压 左室功能不全 Eur Heart J 2003;24:1601–10；Circulation 2001;104:1577–9 TIBBS研究 入选330名活动平板阳性且48h内至少有两次holter提示心肌缺血发作的患者 比索洛尔组（n=161） 硝苯地平缓释片组（n=169） 比较心绞痛发作次数、持续时间、昼夜节律分布 J Am Coll Cardiol. 1995 Jan;25(1):231-8. J Am Coll Cardiol. 1995 Jan;25(1):231-8.