临床药物代谢动力学----第2章PPT.pptVIP

3)昼夜节律性 夜间肝药酶活性高，白天肝药酶活性低 (三)食物与营养状态 (四)年龄与性别 新生儿，老年人肝药酶活性低,对药物反应敏感 第5节 排泄 排泄（Excretion)的概念： 体内药物或其代谢产物排出体外的过程 药物消除（Elimination): 排泄+生物转化 肾小管再吸收 肾小管分泌 肾小球滤过 尿排泄 一，肾脏排泄 1，肾小球滤过 人肾血流量：1700-1800 L，占心输出量的24% 每日肾小球滤过量： 1700-1800 L的30% =510-540 L 游离型药物或代谢物才能从肾小球滤过 影响药物从肾小球滤过的因素 1，肾小球滤过率 2，药物与血浆蛋白结合程度 肾小球滤过率 3，分子量 分子量69000的白蛋白不能从肾小球滤过 仅从肾小球滤过，不与血浆蛋白结合，分子量小的inulin可用来测肾小球滤过率 仅从肾小球滤过，不与血浆蛋白结合，分子量小的inulin, 肌酐可用来测肾小球滤过率 CLR（肌酐）=125 ml/min CLR 125 ml/min 有肾小管分泌 CLR 125 ml/min 有肾小管再吸收 肾小管分泌+肾小管再吸收 根据药物的性质 慎重解释 2，肾小管分泌 肾小管分泌的特点 1）主要在近端肾小管进行 2）是主动转运过程。 载体（+），饱和现象（+） 3）一般不受蛋白结合影响 3，肾小管再吸收 影响药物从肾小管再吸收的因素 1）药物的理化性质 （1）极性 （2）解离度 （3）分子量 2）机体生理学的改变 （1）尿量 （2）尿pH 水溶性药物再吸收少，易排泄 解离型药物不容易通过生物膜，再吸收少 分子量大药物不容易通过生物膜，再吸收少 尿量 梯度 再吸收 排泄 决定药物的解离度 弱酸性药物 弱碱性药物 非解离型 酸化尿液 碱化尿液 pH pH 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄 二，胆汁排泄 影响药物从胆汁排泄的因素 1，药物的分子量 2，药物的极性 人：500， 大鼠：325，狗： 350，猴：500 极性药物易从胆汁排泄 胆汁排泄与肝肠循环 肝肠循环（Hepato-enteric circulation） 药物 入血 肝脏 胆汁 十二指肠 小肠 粪排泄 肝肠循环的临床意义 延长药物的作用时间 前提：药物从胆汁的排出量多 三，其他途径排泄 1，乳汁排泄 2，唾液排泄 3，粪便排泄 4，肺排泄 5，汗腺排泄 6，泪液排泄 第二章 药物的体内过程 内容：吸收 Absorption 分布 Distribution 生物转化 Biotransformation 排泄 Excretion 机体对药物的处置 Disposition ADBE 细胞膜的流动模型 细胞外侧 细胞内侧 蛋白质 糖链 糖链 糖脂质 胆固醇 磷脂双分子膜 磷脂双分子膜 第一节 药物通过生物膜的转运 药物通过生物膜能力的决定因素 1，脂溶性 脂溶性大的药物容易通过生物膜 2，解离度 非解离型药物容易通过生物膜 非解离型（分子型）为脂溶 性， 解离型难 溶于脂类 3，分子量 分子量小的药物容易通过生物膜 PEPT1 Brush Border Membrane (BBM) 小肠上皮细胞 管腔 血液 SGLT1 GLUT2 Glucose Glucose H + Na + 2K + ATP 3Na + ADP Na + H + Basolateral membrane N CO OC NH CH 2 OH HO JBP 485 NH CO HOOC NH CH 2 OH HO JBP 923 竞争? Glycylsarcosine(Gly-Sar) （甘氨酸-肌氨酸） 小肠药物转运蛋白（Transporter) 肝脏药物转运蛋白（Transporter) 滤过 简单扩散 主动转运 易化扩散 转运形式 载体 顺或逆流 耗能 竞争性 饱和 抑制 Handerson-Hasselbalch方程式 药物的解离度对简单扩散的影响 弱酸性药物 pH=pK