免疫机理与前景PPT.pptVIP

* 免疫机理 DNA疫苗在合适条件下接种后,质粒DNA被导入细胞内, 可被机体细胞，如周围的组织细胞(如肌细胞)、抗原递呈细胞(APC)或其他炎性细胞所摄取，抗原编码基因在质粒所带强启动子的作用下在细胞核内转录为mRNA，再被移至细胞质内翻译成抗原蛋白分子, 所合成的抗原蛋白类似于亚单位疫苗，区别在于DNA疫苗的抗原蛋白是在免疫对象体内产生，随后被降解成8～12氨基酸的短肽,这些短肽含有不同的抗原表位,分别与MHC复合物结合,然后被抗原提呈细胞递呈到细胞表面,从而诱导机体产生一系列的免疫应答反应。机理分以下几种途径： 细胞毒性T淋巴反应(CTL) 　DNA疫苗接种机体后,被周围细胞(APC)摄取质粒进入核内进行转录合成内源性抗原蛋白以有效的比例结合到泛肽上呈递到蛋白酶，降解为多肽，即形成一系列短肽片段,，一部分短肽经膜结合转运蛋白即抗原肽转运结构（TAP）运送到内质网腔,在内质网中与MHCⅠ分子结合成聚合体。这些MHCI类肽复合体通过内质网进入高尔基体，经加工后,与I类分子以Ⅰ类途径呈递于CD8‘T细胞, 激活CD8+CTL, 刺激细胞素性T淋巴细胞(CTL)，产生较强的细胞免疫。这是诱导CTL应答，最有效的途径。 辅助性T淋巴细胞反应 　另一部分蛋白抗原从分泌它们的抗原递呈细胞膜上进入MHC-II类型途径，进入MHC-II类呈递途径的蛋白在溶酶体中水解，产生大约20~25个氨基酸的多肽，其中一部分短肽进入溶酶体与MHCⅡ类分子结合形成MHC异聚体，成熟的MHC异聚体被抗原提呈细胞定向转运到APC细胞膜上，被CD4+T淋巴细胞识别,在细胞膜表面和CIN+T细胞反应，在共刺激信号分子协调下激活并分泌因子，引发Th细胞分泌淋巴因子,刺激B细胞转化为浆细胞,产生抗体,诱导了抗原特异型的体液免疫应答。 体液免疫　 还有一部分抗原多肽从细胞中直接分泌出后递呈给B细胞，使B细胞自身活化，产生特异性抗体，诱发体液免疫。DNA疫苗接种可有效地获得外源抗原在机体的原位表达,从而诱导机体产生抗不同病毒、细菌、寄生虫、肿瘤及真核蛋白的抗体。 佐剂作用 　细胞因子表达质粒、化学因子表达质粒及重组因子表达免疫质粒都能明显地增强DNA疫苗的免疫效果。DNA疫苗载体的未甲基化CpG核酸基因序列具有强烈的佐剂作用。所以在构建DNA疫苗时,在质粒骨架中插入或减去一段富含未甲基化的CpG核酸基因序列,可以增强疫苗的免疫效果。但插入的核酸序列的数量是有限的。 *