免疫应答10PPT.ppt

B细胞的分化 活化B细胞进入淋巴小结，分裂增殖形成生发中心（Ag刺激一周左右） ，B细胞进一步分化成浆细胞，或分化为记忆性B细胞。 生发中心： 在外周淋巴组织中，增殖的B细胞形成生发中心。中心母细胞（迅速增殖的B细胞）位于中心形成暗区，较慢增殖的B细胞、Th细胞和FDC构成生发中心亮区。 1.生发中心的FDC表达Fc受体和补体受体，可将抗原和免疫复合物滞留在表面，向B细胞提供抗原信号。 2.B细胞作为APC，可维持Th细胞活化，后者表达CD40L及分泌细胞因子，又可辅助B细胞。 APC T IL-2 T cell clonal proliferation under the control of autocrine IL-2 APC T IL-2 Effector T cell Clonal selection and differentiation T cell activate, proliferate, and differentiate under the control of autocrine IL-2 to an effector T cell 初始的CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 初始的CD4＋T细胞还可以分化为 Treg：发挥免疫抑制和免疫调节作用 Th17：在自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥调节作用 部分活化的CD4＋T细胞分化为长寿命的记忆性T细胞，在再次免疫应答中起作用。 1.Th细胞依赖性的激活CD8+T（Tc/CTL） 初始的CD8+T细胞 IL-2、IL-4、 IL-12、IFN-γ IL-1、IL-6、IL-7 Tc（CTL）细胞 CD4+T（Th1）细胞分泌 单核-巨噬细胞分泌 CD8+T的增殖分化 主要为初始的CTL细胞，靶细胞不能提供活化信号。 2.不依赖Th细胞：主要为记忆性CTL细胞 病毒感染的DC可高表达协同刺激分子，直接刺激CTL活化并合成IL-2，通过自分泌激活CTL，无需Th辅助。 三、效应性T细胞的效应 1.Th1细胞的生物学活性 可产生多种细胞因子，多途径发挥作用。 活化巨噬细胞 激活巨噬细胞 Th1释放IFN-?和TNF-?； Th1表达CD40L激活M? 活化的巨噬细胞高表达B7、MHC-II类分子，增强提呈能力，并分泌IL-12，促进Th0向Th1分化。 诱生并募集巨噬细胞 Th1分泌IL-3、GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞；Th1分泌TNF-?，诱导黏附分子ICAM-1的高表达，促进单核细胞和淋巴细胞的黏附。 活化的Th1细胞激活巨噬细胞 辅助CTL活化 产生IL-2等，促进CD8+T细胞活化增殖 2.Th2细胞的生物学活性 辅助体液免疫：Th2细胞通过分泌IL-4、5、6、10、13等诱导B细胞分化为浆细胞，并合成不同类别的抗体。 参与超敏反应性炎症：Th2细胞分泌IL-4可活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞，分泌IL-5可活化嗜酸性粒细胞，参与过敏反应和抗寄生虫感染。 3.CTL的细胞毒效应 1）效-靶细胞结合 TCR特异性识别Ag-MHC-Ⅰ类分子 粘附分子与其配体结合 2）CTL的极化 CTL的TCR特异性识别Ag--MHC-Ⅰ类分子后，TCR及辅助受体向效-靶细胞接触部位聚集，导致CTL某些细胞器的极化，保证CTL分泌的效应分子有效作用于所接触的靶细胞。 3）致死性打击 穿孔素/颗粒酶途径；Fas/FasL途径；TNF-β及其受体途径；诱导靶细胞裂解或凋亡 4）CTL与被杀伤的靶细胞解离 连续杀伤 致死性打击阶段 ①TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒，内含穿孔素和颗粒酶。 穿孔素 靶细胞膜穿孔 靶细胞膜不可逆性损伤 颗粒酶 进入靶细胞 激活凋亡相关的酶系统 介导靶细胞凋亡 CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡 CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 FasL 病毒感染的靶细胞 活化的CTL表达FasL Fas-FasL相互作用诱导靶细胞凋亡 杀伤特点： 连续性杀伤 特异性杀伤 MHC限制性 CTL的细胞毒作用特点是： [1]杀伤作用是抗原特异性的 [2]杀伤作用受MHCⅠ类分子限制 [3]短时期内有连续杀伤靶细胞的功能 分泌细胞因子的效应 CTL细胞合成和分泌IFN-γ和TNF-α。 IFN- γ能直接抑制病毒复制，诱导MHC-I类分子表达，活化巨噬细胞；TNF可协同IFN- γ活化巨噬细胞。 CD4+Th细胞介导的细胞免疫应答 外源性抗原 APC摄取、处理、提呈抗原