乙肝抗病治疗终点.ppt

HBsAg清除后患者组织学得到改善 Moucari R. et al. J Hepatol 2009 ; 50 : 1084 -92. % 炎症 纤维化 P = 0.01 P = 0.004 HBsAg清除 (n = 20) HBsAg持续存在 (n = 42) 97例应用IFN治疗HBeAg阳性患者的回顾性研究，中位数随访14年. 其中62例患者（HBsAg清除，42例HBsAg持续存在）在治疗前和在随访期间进行了肝组织活检，两组患者活检的间隔时间相似。 患者% Moucari R. et al. J Hepatol 2009 ; 50: 1084 -1092. % HBsAg清除 (n = 8) HBsAg 持续存在(n = 6) 肝硬化 (F4) HBsAg清除后患者组织学得到改善 97例应用IFN治疗HBeAg阳性患者的回顾性研究，中位数随访14年. 其中在治疗前肝活检显示肝硬化的14例患者中，8例获得HBsAg清除， 而这8例患者中7例组织学改善，在HBsAg持续存在组只有1例获得组织学改善 F代表METALIR评分里的纤维化评分 HBsAg清除可提高患者存活率 发生和未发生HBsAg血清学转换患者的存活率 无HBsAg清除 20 40 60 80 100 存活率 (%) 发生HBsAg清除 P0.001 Fattovich et al. Am J Gastroenterol 1998 时间 (年) 1 2 3 4 5 6 7 对平均随访时间超过5.7年的309例患者进行回顾性研究 HBeAg+/- 患者在替比夫定治疗期间HBsAg滴度持续下降 HBsAg [IU/mL] log10 BL W24 Y1 Y2 Y3 GLOBE研究中在2年和最后一次探视时HBV DNA检测不到患者,其中162HBeAg+和143HBeAg-患者完成3年研究(2303研究)，这些患者在指定的时间点做HBsAg定量检查 . Wursthorn K., et al. AASLD 2009 Abstract 487. 小结: HBsAg转阴/血清学转换 HBsAg转阴/血清学转换明显改善患者肝组织学 HBsAg转阴/血清学转换显著降低肝细胞癌的发生率 替比夫定治疗期间HBsAg滴度持续下降 但现有的抗病毒药物HBsAg转阴/血清学转换率很低 实现治疗目标的步骤 治疗后 持续 HBV DNA 抑制 HBeAg 血清学转换 持续 应答 预示良好的长期结果 满意的治疗终点 治疗期间 HBV DNA 抑制 HBsAg 下降 预示 成功 良好的长期临床结果 ( ↓ 肝细胞癌 / ↓ 肝硬化 / ↑存活率) 治疗后HBsAg 清除 最接近治愈 病毒抑制是有益的、公认的目标 可监测早期治疗应答 持续病毒抑制可改善长期预后 HBeAg 血清学转换是治疗的重要里程碑 预示良好的长期结果 是考虑停止口服抗病毒治疗，影响患者和经济成本 对HBeAg阳性患者, 最现实的治疗终点应该包括HBeAg血清学转换和HBV DNA抑制 对HBeAg阴性患者, 持久或持续的HBV DNA抑制是一个重要目标 HBsAg转阴或血清学转换是理想终点，但很难达到 替比夫定具有强病毒抑制和高血清学转换 结论 在临床实践中，您追求的是HBeAg血清学转换还是HBsAg转阴？ 为实现治疗终点，您有何用药经验？ * 此研究的目的是检测自然病程状态下CHB患者体内的HBeAg和HBsAg水平 * 3653例患者是HBsAg阳性而HCV阴性的，从1991年开始观察，到2004年6月30日为止。 * * * 这张幻灯显示的是廖运范教授最近在2008年在AASLD公布的恩替卡韦长期治疗组织学数据。此分析评估的患者来自恩替卡韦 Phase III ETV-022 和ETV-027研究而随后又进入开放性研究ETV-901的患者. 长期组织学分析, 患者在phase III 研究 (ETV-022 or ETV-027）中要接受恩替卡韦0.5mg，然后在901研究中进行肝活检 ;从phase III 基线到ETV-901研究最后观察肝活检时至少接受恩替卡韦治疗3年 恩替卡韦长期治疗后, 96% (55/57)患者证明组织学改善【48周治疗后74% (46/52)】 。 Ishak 纤维化评分同样得到改善，改善患者百分比从48周时 32% (19/62) 到长期 88% (50/57). The median time on treatment at the time of long-term biopsy was 6 years (ran