合理使用苷类药物进行抗乙肝病毒治疗.pptVIP

阿德福韦酯耐药性产生较低、较慢 EASL clinical practice guidelines. J Hepatol. 2009;50:227-242 对于病毒载量较低的患者而言 快速强效抑制病毒 病毒耐药发生率低 安全性好 患者依从性好 价格合适 适当考虑国情：患者经济实力、国产药物 阿德福韦酯是初治患者的首选用药之一 主要内容 抗病毒治疗的重要性必要性 影响抗病毒治疗效果的因素 抗病毒治疗合理目标的选择 初治患者抗病毒药物的选择 抗病毒治疗效果不佳的处理 乙肝特殊人群的抗病毒治疗 抗病毒治疗无应答、不完全应答和病毒学突破仍是治疗难题 1 log HBV DNA改变 (log10 IU/mL) 0 -1.0 -2.0 -3.0 -4.0 1.0 最低值 病毒学突破 抗病毒治疗 月 6 0 12 18 原发无应答 不完全应答 ESAL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol, 2009; 50: 227. w.s. ayoub, EB keeffe.Aliment Pharmaco Ther 2008;28, 167-177 应答不佳和耐药一样需要积极管理 耐药处理原则 处理耐药中，正确的救援策略是有更强的抗病毒效果并尽量降低出现多重耐药株的危险 唯一有效的方法是加用第二个无交叉耐药的药物 ESAL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol, 2009; 50: 227. ADV─目前国内唯一与其他核苷类药物没有交叉耐药的药物 M204V V173L A181V M250V L180M A184G S202I N236T M204I LAM ADV ETV LdT FTC Locarnini et al.Antiviral therapy2004;9(5):679-693 适合目前中国国情的耐药救援策略 药物耐药 挽救治疗方案 拉米夫定耐药 加用阿德福韦 换用倍量恩替卡韦(有恩替卡韦耐药风险) 替比夫定耐药 加用阿德福韦 换用恩替卡韦(有恩替卡韦耐药风险) 恩替卡韦耐药 加用阿德福韦 阿德福韦耐药 加用/换用恩替卡韦 (如果事先没有拉米夫定耐药可换用) 加用拉米夫定或替比夫定 主要内容 抗病毒治疗的重要性必要性 影响抗病毒治疗效果的因素 抗病毒治疗合理目标的选择 初治患者抗病毒药物的选择 抗病毒治疗效果不佳的处理 乙肝特殊人群的抗病毒治疗 特殊人群的提出 ESAL 2009:special patient groups - 合并HIV、合并HDV和合并HCV感染 - 急性重型肝炎 - 儿童 - 医务工作者 - 孕妇 - 免疫抑制和化疗之前 - 血液透析和肾移植 - 合并肝外疾病 特殊人群的提出 AASLD 2009:special populations - 合并HCV感染 - 合并HIV感染 - 合并HDV感染 孕妇 核苷类药物中，只有LdT和TDF属于妊娠B级 LAM在孕妇中的使用经验最多 孕妇何时开始或是否继续抗病毒治疗，要权衡其肝病程度/潜在利益与对胎儿的风险之间的关系 鉴于孕妇多为年轻女性，肝病程度较轻，怀孕结束再继续抗病毒治疗可能比较稳妥 但若孕妇HBV DNA 107拷贝/ml伴ALT升高，或曾经生过HBsAg阳性婴儿，建议抗病毒治疗，在怀孕后三个月用LAM/LdT/TDF 谢谢！ BMS Symposium - APASL 2005 * * BMS Symposium - APASL 2005 * * 强调只有通过HBV DNA持续抑制才能达到乙肝治疗的最终目标。 * * ≥100,000 * CHB的治疗策略 目前CHB的治疗存在两种不同的治疗策略： 有限期疗法。短期治疗带来持续的应答，在不需要持续用药和没有药物耐受与复发风险的情况下，获得长期临床收益。实现这种策略最好应用IFN为基础的方案。 长期（维持）疗法。 在这种情况下，治疗期限不确定。患者只要处于治疗中，病毒被抑制和疾病进展抑制的状态就能维持，而治疗一旦终止，复发率高。实现这种策略最好应用核苷/核苷酸类似物。 尽管HBV DNA长期抑制能带来延长生存的好处，但被药物耐受风险所抵销。 BMS Symposium - APASL 2005 * * ETV在2005年3月29日在美国获FDA批准上市，2005年11月获SFDA批准，2006年2月在中国正式上市。 BMS Symposium - APASL 2005 * * Many factors may contribute to the development of antiviral drug resistance. These can be br