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戈利木单抗单药治疗MTX效果欠佳的RA患者 参考文献： ACR标准治疗反应@52周 要 点 妥珠单抗单药治疗是有效的——长程治疗有效性尚且未知。 对于MTX效果欠佳的RA患者，依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗和戈利木单抗在与MTX合用时效果更佳。 有关依那西普单药治疗，还需要更多数据支持。 联合治疗显示出更好的持续效果。 TNFi无效时：替换为另一TNFi还是Non-TNFi？ 研究设计 所有病人均为DMRAD治疗效果欠佳者 大约20%的病人为TNF拮抗剂治疗效果欠佳者 Burmester G et al. EULAR 2013 Poster SAT0105 第2终点：达到ACR缓解的病人比例的24周研究（PP Population） 达到ACR缓解的妥珠单抗静脉注射与皮下注射患者的比例 Burmester G et al. EULAR 2013 Poster SAT0105 结论 SUMMACTA研究证实：妥珠单抗每周皮下注射不亚于静脉注射。 皮下注射162mg每周的效果与静脉注射8mg/kg每4周的效果相似。 尚未发现与妥珠单抗皮下注射的安全性有关的新证据。 Burmester G et al.EULAR 2013 poster ADACTA研究4期：妥珠单抗 VS 阿达木单抗单药治疗RA患者疗效的随机、双盲、平行分组、对照试验 参考文献： 24周缓解率的比较 结论： 对于甲氨喋呤治疗效果欠佳的患者妥珠单抗单药治疗的效果优于阿达木单抗单药治疗 （三）IL-1R抑制剂：阿那白滞素 IL-1是一个被RA滑膜过度表达的强大的促炎细胞因子，与TNF-α享有许多共同的生物学活性．IL-1一方面刺激金属基质蛋白酶的释放、动员破骨细胞而加速骨吸收；另一方面可抑制蛋白聚糖、关节软骨合成，在RA的发病机制中起着重要作用。阿那白滞素可与IL-1竞争性结合IL-1受体，下调IL-1的生物活性，起到治疗作用。值得注意的是，虽然Anakinra治疗RA有效，但是由于其需要每天注射给药，并且有文献报道和TNFoL拮抗剂相比，其总体疗效不如TNFa拮抗剂，并且其不良反应也更为常见，因此在RA临床治疗上该药的使用有一定的局限性。 （四）抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗 利妥昔单抗(Rituximab，RTX；商品名为美罗华MabThera)，是一种基因工程嵌合型抗CD20单克隆抗体，通过补体活化的经典途径、抗体依赖性细胞毒作用介导B细胞凋亡，也可直接抑制B细胞生长并诱导凋亡。利妥昔单抗1997年被FDA证实批准为难治性低分化或滤泡性CD20+B淋巴细胞性非霍奇金淋巴瘤。随着RA发病机制研究的不断深入，B淋巴细胞的作用日益受到关注，通过RTX对患者体内B淋巴细胞进行暂时清除，来治疗难治性RA取得明显疗效。 利妥昔单抗治疗RA的有效性及安全性：前瞻性、多中心、非干预研究 参考文献： 不同时间点有效患者/可耐受患者比例： 医生判定有效患者的比例 医生判定可耐受患者的比例 不同时间点有效患者/可耐受患者比例： 自己认为有效患者的比例 自己认为可耐受患者的比例 结论： （五）T细胞靶向剂：阿巴他塞 T细胞的过度活化在RA的发病中起着重要作用。T细胞共刺激因子抑制因子CTLA-4表达于活化的T细胞表面，由于其与CD80/CD86结合能力强于CD28，因此可阻断CD28与CD80/CD86的结合，阻断T细胞第二信号的传递，从而抑制T细胞的过度活化。阿巴他塞是人CTLA-4蛋白与IgG1的融合蛋白，通过人为提升CTLA-4水平，抑制T细胞的过度活化。阿巴他塞已于2005年通过了FDA审核，被批准用于RA的治疗。 阿巴他塞治疗MTX效果欠佳RA患者5年内安全性、有效性及抑制关节结构破坏的研究 参考文献： 不同时间点ACR20、ACR50、ACR70的缓解率 不同时间点DAS28（CRP）低疾病活动度/缓解所占比例： 结论： 阿巴他塞长期治疗MTX效果欠佳的RA患者具有较好的安全性，持续的有效性及较低的停药率。 长期使用阿巴他塞可持续阻止RA患者影像学的进展。 生物制剂单药治疗 目前数据显示三分之一的RA患者正在接受生物制剂单药治疗 被认可适用于单药治疗RA的生物制剂 妥珠单抗单药疗法治疗MTX效果欠佳的RA患者 参考文献： 研究设计 妥珠单抗+MTX妥珠单抗单药治疗对于MTX效果欠佳的RA患者疗效相当（24周） 阿达木单抗、赛妥珠单抗和依那西普单药治疗MTX效果欠佳的RA患者 Anti-TNFs单药治疗：6个月的ACR标准治疗反应 依那西普+MTX vs 依那西普单药治疗MTX无反应者（ADORE Trial）—研究计划 设计： 剂量： 患者数量： 用药时间： 第一终点： 主要目标：