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第九章 生化遗传病 ; 1902年,Garrod对尿黑酸尿症的开拓性的研究开辟了生化遗传学这一领域，并提出了先天代谢缺陷（inborn errors metabolism）这一概念.; 人们在研究分子病的实践中发现,血红蛋白病是常见的遗传病之一，从其分子结构到发病机理研究的较为清楚，是研究人类分子病的最好模型。 ; 分子病（Molecular disease ）： 由于基因突变导致蛋白质分子在结构或数量上产生异常，从而引起机体一系列病理变化，并产生功能障碍的一类疾病称为分子病。 ;;Hb一、二级结构氨基酸按照一定顺序形成多肽链类α链：（α、ζ链）---- 141个氨基酸 ;Hb一、二级结构氨基酸按照一定顺序形成多肽链类β链：（ε、β、γ (G?、A?）和δ链）--- 146个氨基酸;Hb：三、四级结构 肽链+血红素→ Hb单体→四聚体;2. 人类珠蛋白基因及其表达特点——血红蛋白的遗传基础 ;(1)类?珠蛋白基因簇:;α、β珠蛋白基因结构;基因表达 ;珠蛋白基因在不同发育 阶段表达;;H b 类型：;; ▓ Hb病的分类：;异常血红蛋白形成的分子机理;2. 移码突变： 增加或减少一或几个碱基对 例： Hb Wayne ?137-ACC UCC AAA UAC CGU UAA 苏---丝----赖----酪-----精--- 终--;3. 密码子的缺失和嵌入：增加或减少一或多个密码子：例Hb Gum Hiu;4.无义突变： 原密码子→终止密码 例：Hb Mckees-Rock ?145AAG UAU CAC UAA 赖----酪----组----终止 AAG UAA CAC UAA 赖---终止 ; 例： Hb Constant Spring ?142CGU UAA→ CGU CAA GCU-- UAA;6.基因缺失：;;（三）、常见的血红蛋白病 ;缬氨酸替代谷氨酸---缺氧---异常Hb聚合-- 红 细胞镰变--- C膜脆性增加-- 微循环阻塞---RBC 裂解---贫血;正常RBC 镰状RBC ;Herrick;;Sickle cell anemia Diagnosis: hemoglobin electrophoresis;;■ （2）HbC病 AR； Hbs （ α2β26谷→赖） ■ （3）HbM遗传性高铁血红蛋白血症：AD； 如Hb Mboston（α58组→酪） ■ （4）Hb Bristol不稳定血红蛋白病 AD； β链第67位缬氨酸 天冬氨酸 ;2.地中海贫血——珠蛋白链不平衡----数量畸变 ; 特点：ＨbＡ↓ 都表现为低色素性贫血 ;（1）α地中海贫血（ α- thalassemia） ; ? 地中海贫血（? 地贫）;α地贫的临床类型 ;;;α地贫的分子基础 ;（2）β地中海贫血（ β - thalassemia） ;临床类型 ;;;β地中海贫分子基础 ; 综上所述： ? 异常血红蛋白病和地中海贫血有共同的分子基础（突变、缺失）；Gene缺失是引起α地贫的主要原因;突变是引起β地贫的主要因素。